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目的:分析兰州市2011-2021年重症社区获得性肺炎(Severe Community Acquired Pneumonia,SCAP)患者常见呼吸道病原的病原谱及流行病学特征,探讨SCAP患者血清及肺泡灌洗液中中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)与临床指标相关性,明确NETs在SCAP中的诊断预后价值。为兰州市SCAP的预防控制提供参考依据,为临床医生在SCAP的诊断提供新思路和参考依据。方法:回顾性收集2011年1月-2021年12月兰州大学第一医院符合SCAP诊断标准的2794例病例的临床信息和实验室监测结果;2020年1月-2021年12月,收集本院121例SCAP患者的肺泡灌洗液样本、血清样本和临床信息,收集116例同期体检健康人群血清样本和基本信息。采用多重Real-time PCR法进行呼吸道多病原检测,采用酶联免疫吸附法(ELISA)对SCAP患者血清及肺泡灌洗液及健康体检人群血清中NETs进行检测。采用软件SPSS25.0和SAS9.45对数据进行统计分析,采用倾向性评分匹配法均衡组间的混杂因素,在此基础上探讨SCAP患者下呼吸道病原与NETs的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析NETs对SCAP诊断及预测价值。结果:SCAP患者呼吸道多重病原检测结果显示,2794份标本中检出1159(41.48%)份阳性标本,其中男性检出率为42.06%(715/1700),女性检出率为40.59%(444/1094),检出率在男女患者中差异无统计学意义(?~2=0.596,P=0.440)。共检出12种病毒、8种细菌和2种不典型病原体,总阳性率41.48%。其中排在前4位的病毒是呼吸道合胞病毒(8.27%)、鼻病毒(4.59%)、流感病毒(4.09%)、副流感病毒(3.76%);排在前4位的细菌是肺炎链球菌(17.00%)、流血嗜血杆菌(7.98%)、铜绿假单胞菌(1.21%)、肺炎克雷伯菌(1.11%);呼吸道病毒检出率中,5岁以下婴幼儿人群病毒阳性率最高(26.67%),以呼吸道合胞病毒检出率最高(10.76%),5岁~组人群鼻病毒检出率最高(6.31%),15岁以上人群流感病毒检出率最高(7.28%),不同年龄组之间病毒检出率差异有统计学意义(?~2=10.242,P<0.05);细菌检出中,15岁~组人群的呼吸道细菌检出率最高(29.39%),其次是1岁~组(27.97%),60岁及以上年龄组呼吸道细菌检出率最低(21.13%),肺炎链球菌检出率在15岁~组中最高(21.73%),流血嗜血杆菌检出率在5岁~组中最高(11.04%);不典型病原体肺炎支原体和肺炎衣原体检出率主要在15岁以上人群中较高,但均低于4%,呼吸道细菌在不同年龄组之间检出率差异有统计学意义(?~2=13.621,P<0.05);此外,呼吸道病原每年冬春季为发病高峰期,且自2019年以来检出率直线降低,呈低走趋势。ELISA结果显示,与健康体检人群相比,SCAP患者血清中NETs含量明显增高(P<0.05);SCAP患者常见下呼吸道病原阳性组血清及肺泡灌洗液中NETs含量显著高于阴性组(P<0.05);SCAP患者常见下呼吸道病原阳性组中的病毒感染亚组、细菌感染亚组、混合感染亚组间NETs水平差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析显示,SCAP组血清中NETs含量与C-反应蛋白(CRP)、单核细胞计数等临床指标呈正相关(分别r=0.309、0.212,P<0.05),SCAP组肺泡灌洗液中NETs与C-反应蛋白(CRP)呈正相关(r=0.185,P<0.05);ROC曲线分析显示,NETs、单核细胞计数、CRP诊断SCAP的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.651、0.989;最佳截断值分别为199.839、0.440×10~9/L、8.540mg/L;灵敏度分别为79.30%、41.30%、54.37%、95.00%;特异度分别为:95.90%,88.40%,100.00%,(P<0.05),鉴别诊断SCAP是否有呼吸道病原感染的AUC分别为0.919、0.975;最佳截断值分别为145.045、5.930mg/L;灵敏度分别为86.00%、90.00%;特异度分别为91.5%、91.5%。结论:兰州市SCAP病例呼吸道病原中感染率最高的病毒是呼吸道合胞病毒,感染率最高的细菌是流血嗜血杆菌,不同年龄组优势病毒与优势细菌不同,<5岁人群为呼吸道病毒感染高危人群,15岁~组及以上人群为流感病毒感染高危人群,15岁~组人群为呼吸道细菌感染高危人群。自2019年以后SCAP患者呼吸道病原检出率直线降低,冬春季为呼吸道病原流行季。与健康人群相比,SCAP患者血清及肺泡灌洗中NETs含量明显增高,且呼吸道病原阳性组的血清及肺泡灌洗中NETs水平明显高于阴性组且与临床炎性指标单核细胞计数、CRP存在明显相关性,由此推断NETs可作为诊断SCAP及预测SCAP患者是否有呼吸道病原检出的辅助诊断标志物。