目的:探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)在癫痫持续状态(SE)大鼠海马中的活性变化规律及其在癫痫形成过程中可能的作用。 方法:Wistar 大鼠腹腔注射氯化锂、匹罗卡品诱发急性癫痫持续状态(SE),观察大鼠行为学变化,建立氯化锂-匹罗卡品 SE 模型,用免疫组化法检测癫痫持续 30min 至 12h 时海马磷酸化 ERK1/2(p- ERK1/2)、磷酸化 p38(p-p38)、磷酸化 JNK(p-JNK)的表达,并在光镜下观察海马组织学改变。 结果: 1. 注射匹罗卡品后,83%(24/29)的动物呈现Ⅳ级以上发作,3只发作在Ⅲ级以下,2 只死亡,生理盐水对照组均无痫性发作。 2. 组织学检查发现 SE30min 时与对照组相比海马各区神经元无明显变化,至 2h 时,CA1 和 CA3 区有少许神经元变性,6h 可见 CA1 区和 CA3 区神经元变性和坏死显著,但齿状回颗粒细胞形态基本完整,12h 时 CA1 区和 CA3 区病变加重,神经元明显脱失,伴胶质增生,齿状回神经元也出现变性。 3. 生理盐水对照组 p-ERK1/2 在海马仅见于神经纤维,SE30min 后p-ERK1/2 在胞体免疫反应(IR)强烈,2h 达到高峰,6h 后 IR 阳性细