【摘 要】
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目的:构建CLP脓毒症大鼠模型,观察乌司他丁干预对模型大鼠血清炎性因子表达水平的影响及其与心肌组织TRX和ASK1相互作用的关系,以及是否能够对大鼠心肌细胞凋亡和心肌损伤产生影响。方法:以随机数字表法将32只SD大鼠分为四组:正常对照组、假手术组、CLP脓毒大鼠组、乌司他丁组,其中CLP模型组及乌司他丁组均为CLP术所构建的脓毒症模型大鼠,假手术组仅施加麻醉及盲肠暴露,正常对照组进行正常的饮食照护
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目的:构建CLP脓毒症大鼠模型,观察乌司他丁干预对模型大鼠血清炎性因子表达水平的影响及其与心肌组织TRX和ASK1相互作用的关系,以及是否能够对大鼠心肌细胞凋亡和心肌损伤产生影响。方法:以随机数字表法将32只SD大鼠分为四组:正常对照组、假手术组、CLP脓毒大鼠组、乌司他丁组,其中CLP模型组及乌司他丁组均为CLP术所构建的脓毒症模型大鼠,假手术组仅施加麻醉及盲肠暴露,正常对照组进行正常的饮食照护。通过尾压法和心率监护仪测量不同时间点大鼠的血压及心率,通过ELISA检测大鼠血清学相关因子TNF-α、IL6、c Tn I、CK-MB的表达,通过CO-IP技术分析TRX和ASK1的作用关系,最后,通过制取大鼠心肌组织的石蜡切片并予以HE染色观察不同组别大鼠心肌细胞的病理学变化。结果:1.一般资料对比:术前四组大鼠的体重、日龄、体温、呼吸、心率、血压的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.血流动力学指标的测试结果:心率变化情况:较于其他三组大鼠,CLP模型组大鼠的心率在术后6h开始明显上升（P<0.05）,并于12h到达高峰;而乌司他丁组大鼠的心率从第6h开始的各个时间点均低于CLP模型组,且高于其他两组（P<0.05）;正常组与假手术组相比,在各个时间点大鼠的心率均无明显差异（P>0.05）。收缩压变化情况:较于其他三组大鼠,CLP模型组大鼠的收缩压在术后12h开始明显下降（P<0.05）,并于24h降至最低;而乌司他丁组大鼠的收缩压从第12h开始的各个时间点均低于正常组和假手术组,但高于CLP模型组（P<0.05）;正常组与假手术组两组相比,在各个时间点大鼠的收缩压均无明显差异（P>0.05）。3.血清学指标检测结果:相比与其他三组,CLP模型组大鼠血中的TNF-a、IL-6、c Tn I、CK-MB等四个指标均明显上升（P<0.05）;而乌司他丁组大鼠的上述四个指标较于CLP模型组明显减小（P<0.05）,但高于正常组和假手术组（P<0.05）;正常组与假手术组相比无明显差异（P>0.05）。4.CO-IP实验结果:相比于其他三组,CLP组大鼠心肌细胞中TRX与ASK1的复合体相对表达量明显减少（P<0.05）;而乌司他丁组大鼠心肌蛋白复合物的表达量较于CLP组显著增加（P<0.05）;正常组和假手术组复合物的相对表达量最高,且无明显差异（P>0.05）。5.大鼠心肌细胞形态学观察结果:正常对照组大鼠心肌细胞排列整齐,核居中,无变性坏死,心肌横纹清晰,未见炎症细胞浸润;假手术组大鼠心肌细胞排列整齐,核居中,无变性坏死,心肌横纹清晰,未见炎症细胞浸润;CLP模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,肌纤维断裂严重,核固缩,凝固性坏死,心肌横纹模糊不清,间质扩大,中、重度间质炎症浸润;乌司他丁组大鼠心肌细胞排列欠整齐,水肿、脂肪变性,偶见颗粒样变性,心肌横纹较清晰,轻度间质炎症。结论:乌司他丁可能通过下调CLP大鼠血中TNF-α、IL-6的释放而抑制炎症反应的发展,进而增强心肌细胞中TRX与ASK1的结合发挥抗心肌细胞凋亡,抑制心肌损伤的作用。
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