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背景妊娠期糖尿病作为一种妊娠期特有的合并症,是妊娠诱发的暂时性糖代谢异常,其糖代谢多于产后恢复正常,妊娠期血糖升高与不良妊娠结局的关系密切,尤其是严重的GDM。GDM的病因并不十分明确,目前认为GDM是遗传因素、胰岛素抵抗、炎症因子、脂肪细胞因子等多种因素共同作用的结果。分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp-5)是一种较新的脂肪细胞因子,该因子能够与Frizzled蛋白受体竞争Wnt配体,负调控Wnt通路。Wnt信号通路是一个重要的细胞信号传导网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症,在细胞的生长、分化、代谢、凋亡中起到重要作用,也介入了人类正常生理过程,而Wnt通路的调节、控制出现问题与癌症、肥胖和糖尿病等疾病的产生与进展有着紧密的联系。对于Sfrp-5的研究主要集中在癌症及2型糖尿病等方面,未见有关Sfrp-5与GDM相关的研究报道。目的研究GDM孕妇与糖耐量正常孕妇血清脂肪因子分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp-5)水平,探讨Sfrp-5与超重、GDM、胰岛素抵抗(HOMA-IR)的相关性。材料和方法1.研究对象:收集在郑州大学第三附属医院产前检查的24-28周孕妇血清共106例,糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)孕妇53例作为对照组,GDM组53例,并根据孕前体质量指数(body mass index,BMI)进一步分为超重组(overweight,OW)和正常体重组(normal weight,NW)。2.研究方法:应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测量血清SFRP-5浓度,同时测量糖脂生化指标、空腹状态下的胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。3.统计学方法:使用t检验或Mann-Whitney U检验比较GDM组与对照组临床指标。多组间比较应用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。应用Spearman相关分析对各变量之间的相关性进行分析,采用多重逐步回归分析进行多因素分析。结果(1)GDM组Sfrp-5水平明显低于NGT组[(2.582±1.116)ng/ml vs.(5.263±1.550)ng/ml,P<0.05],NGT组和GDM组内超重组均低于正常体重组[(4.353±1.291)ng/ml vs.(5.498±1.533)ng/ml,(2.896±0.987)ng/ml vs.(2.166±1.144)ng/ml,P<0.05],且GDM-超重组明显低于NGT-超重组[(4.353±1.291)ng/ml vs.(2.166±1.144)ng/ml,P<0.05];(2)相关性分析示血清Sfrp-5浓度与HDL呈正相关,与孕前BMI、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、FINS、HOMA-IR、HbA1c、总胆固醇及LDL呈负相关(P<0.05);(3)多元逐步回归分析显示FPG、FINS、HOMA-IR是血清Sfrp-5的影响因素(P<0.05);(4)Logistic回归分析示Sfrp-5与胰岛素抵抗及GDM相关[(P<0.05),OR<1]。(5)血清Sfrp-5水平对GDM有一定的识别能力(AUC=0.875,P<0.01),最佳临界值为3.15ng/ml时,有较高的灵敏度(0.91)和特异度(0.76)。结论血清Sfrp-5与GDM关系密切,在超重和GDM孕妇中血清Sfrp-5水平降低与胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱共存,且当患者同时存在超重及GDM时,Sfrp-5下降程度更为明显。