背景：慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，细胞遗传学特征是具有t(9;22)(q34；q11)染色体易位，形成BCR-ABL融合基因，造成酪氨酸激酶持续性激活。根据基因断裂点不同，可以形成不同BCR-ABL转录本，其中最常见的是b2a2和b3a2转录本。选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）甲磺酸伊马替尼(Imatinib，IM)可以显著提高疗效及CML患者生存率，已经成为费城染色体阳性的CML的标准治疗手段。IM耐药或疗效次佳的患者可以从新型TKI及造血干细胞移植中获益。CML以往的检测手段包括全血细胞计数、核型分析、荧光原位杂交（fluorescencein situ hybridization, FISH)和逆转录PCR（reverse transcription PCR，RT-PCR),它们的缺点是不能定量检测BCR-ABL拷贝数的变化，不能对达完全细胞遗传学缓解（CCyR）的患者进行微小残留病（minimal residual disease，MRD）监测。由于大部分CML患者可以通过现代治疗方法达到完全缓解，对治疗后患者MRD进行监测，判断分子学反应水平，以便早期发现疗效次佳、耐药及复发的患者，从而及时进行相应干预（增加药量，变更药物或采取其它治疗手段），在延长CML患者的生存期及减少经济负担方面具有重要意义。近年来发展起来的实时定量PCR (real time quantitative reversetranscription，RQ-PCR)方法，定量准确、特异性强、敏感度高，操作简便、快速、重复性好，在判断CML患者IM治疗的疗效反应、监测MRD、以及预测复发等方面具有重要的临床应用价值。同时检测ABL激酶域(kinase domain, KD)突变为寻找耐药原因及选择最佳治疗手段提供依据。近年来出现了一些新的CML预后指标，其准确性及临床指导意义有待进一步验证。目的：探索本中心CML患者b2a2及b3a2转录本的分布特点及临床意义；对比RQ-PCR与核型分析、FISH、RT-PCR相关性；探索BCR-ABL转录本增高与ABL KD突变及预后的关系；探讨衍生9号染色体[der（9）]缺失及EVI-1表达对CML患者IM治疗的影响。方法：对2005年1月～2011年8月首次就诊于我院住院和门诊随访的225例CML患者进行回顾性分析，收集患者初治及治疗过程的血细胞计数、骨髓象、核型分析、RT-PCR、RQ-PCR及ABL KD突变结果，探索本中心CML患者BCR-ABL不同转录本的分布特点及临床意义。同时对比RQ-PCR结果与其它传统检测结果及ABL KD突变的关系。用FISH检测CML患者der(9)缺失的发生率，用RQ-PCR检测CML患者EVI-1表达的情况。应用SPSS18.0统计软件对数据资料进行统计分析。结果：225例Ph+的CML患者中，男：女比例为1.42：1，中位年龄46岁，年龄高峰为45～55岁。BCR-ABL b2a3及b3a2转录本组CML患者数的的比例为1:1.74。两组患者的中位年龄为分别48.59、44.41(P=0.034)。两组在性别比、初治时进展期患者所占比例、外周血白细胞、红细胞、血小板及原始粒细胞数的差异上无统计意义。IM治疗12个月时CcyR与未达CCyR患者的治疗前的转录本中位水平分别为84.83%、90.77%（P>0.05）。细胞遗传学分期CCyR、PCyR(部分缓解)、MCyR（微小缓解）各组对应的BCR-ABL转录本之间差异有统计学意义(P<0.05),而McyR与NR（无缓解）组差异无统计学意义(P＝0.971)。达CCyR时，绝大部分患者仍能检测到BCR-ABL转录本水平。骨髓（BM）及外周血（PB）BCR-ABL转录本水平呈线性相关，person相关系数为0.9690。CML-CP患者IM治疗6个月、12个月、18个月达主要分子生物学缓解（MMR）分别为8.9%、26.5%、57.9%。6个月、12个月、18个月达MMR、达CCyR未达MMR及未达CCyR患者的EFS分别为100%vs.95.8%vs.67.2%(P=0.03)、94.4%vs.78.6%vs.54.5%(P<0.001)、93.9%vs.71.4%vs.52.9%(P=0.001)；OS分别为100%vs.95.8%vs.74.5%(P=0.063)、100%vs.92.9%vs.59.1%(P<0.001)及96.78%vs.85.7%vs.58.8%(P=0.001)。126例IM治疗患者，原发耐药35例（30.43%）继发耐药21例（18.26%）,其中进展期耐药患者多于慢性期。28例检测ABL激酶突变的患者中，6例阳性（21%）。4例原发耐药患者、6例继发耐药患者出现额外染色体异常，且患者预后均较差。利用ROC曲线确定当转录本水平增高3.68倍时检测ABL KD突变阳性的敏感性（83.3%）及特异性（83.3%）和最大。26例IM治疗的CML患者中3例der(9)缺失阳性，2例急变，1例原发耐药。36例CML-CP患者，2例检测出EVI-1表达，均IM原发耐药。1例CML-BP患者伴有3q26重排EVI-1表达水平为6.26×105，另1例不伴有3q26重排的CML-BP患者EVI-1表达水平为3.12×102。结论：1、本中心不同转录本的比例与东亚其它国家研究结果相似，不同于其它大洲。b2a2患者较b3a2患者年龄大，不同转录本之间无疾病分期、血液学、骨髓学及IM治疗反应相关性。2、RQ-PCR与细胞遗传学检查有较好的一致性，且较后者灵敏。CML-CP患者BM及PB BCR-ABL转录本水平有良好一致性，呈线性相关。RT-PCR较RQ-PCR敏感，二者一致性较好。CML-CP患者IM治疗6个月、12个月及18个时达MMR患者较未达MMR患者预后好。本中心原发耐药率较高，出现额外染色体异常的患者预后差。RQ-PCR检测到转录本水平3.68增高倍时检测ABL KD突变阳性的敏感性及特异性和最大。