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目的：研究花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶2J2（CYP2J2）及其代谢产物环氧-20碳三烯酸（EETs）对内质网应激以及心力衰竭的作用，并进一步探讨相关分子机制。方法：首先，在行心脏移植的晚期心力衰竭患者中，我们用Western免疫印迹检测证实内质网应激反应的存在。然后，我们用微泵皮下持续注射异丙肾上腺素（ISO）或血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）模拟两种人心肌肥大心力衰竭的小鼠模型，利用心脏血流动力学及心脏超声进行验证。然后检测内质网应激反应，胞内钙离子水平及SERCA2a表达及活性。在细胞水平，在心肌细胞内，诱导内质网应激，观察EET对内质网应激影响，同时检测对内钙离子水平及SERCA2a表达及活性的影响。结果：心衰患者心脏中内质网应激被激活，同时SERCA2a的表达及活性降低。与野生型小鼠相比，心脏特异性过表达CYP2J2的转基因小鼠可以明显缓解心力衰竭。结果表明，ISO或AngⅡ均可以诱导内质网应激（ER stress）及凋亡并且可以升高细胞内钙离子浓度，然而不管是CYP2J2过表达的转基因小鼠或者是添加外源性EETs的心肌细胞内，这些变化均被会受到明显的抑制。同时我们发现，CYP2J2或外源性EETs都可以抑制ISO和AngⅡ引起的心肌细胞内内质网钙泵Ca2+-ATP酶（SERCA2a）表达及活性的降低以及同时伴有的氧化型SERCA2a的增加。EETs可以通过增加抗氧化酶的表达及降低活性氧的水平来逆转SERCA2a的氧化。同样的，在ISO处理过的小鼠心肌细胞中，氧自由基清除剂Tempol可以降低氧化型SERCA2a的水平、恢复SERCA2a的活性，同时可以明显的降低ER stress。结论： CYP2J2-EETs可以抑制心脏中ER stress，并且通过维持细胞内钙稳态及SERCA2a的表达及活性来逆转心力衰竭。