目的：探讨载脂蛋白E基因（APOE）不同亚型对创伤性脑损伤（TBI）后血脑屏障（BBB）修复的影响及相关机制。方法：①以APOE转基因鼠（ε3、ε4）、APOE敲除鼠及APOE野生鼠为研究对象,各型鼠随机分为脑损伤组、假手术组和正常对照组，以PSI颅脑损伤撞击器精确打击制备TBI模型；②伤后1d、3d、7d通过检测伤灶皮层中的大分子伊文思蓝（EB）和小分子荧光素钠（NaFI）含量来评价BBB通透性的变化，同时通过干湿重法测定脑组织含水量；③伤后7d采用qRT-PCR法及western blot法检测不同APOE基因型鼠损伤灶脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白occludin及Claudin-5的转录及表达。结果：各型鼠正常对照组间BBB对EB和NaFI通透性比较，ε4鼠和敲除鼠BBB对EB和NaFI通透性明显高于ε3鼠和野生鼠；伤后各型鼠BBB通透性明显增高，伤后1d、3d各型鼠间BBB对EB和NaFI的通透性比较，差异无统计学意义；伤后7d野生鼠及ε3鼠BBB对EB的通透性已降至各自的未损伤水平（P>0.05），但APOE敲除鼠及ε4鼠BBB对EB的通透性仍高于各自的未损伤水平（P<0.01）；APOE敲除鼠及ε4鼠BBB对NaFI的通透性明显高于野生鼠及ε3鼠（P<0.01）。伤后1d、3d、7d各型鼠间脑组织含水量比较，差异无统计学意义。Western blot及qRT-PCR表明：APOE敲除鼠及ε4鼠脑微血管中的occludin及Claudin-5在基因转录和翻译水平均明显低于野生鼠及ε3鼠（P<0.05）。结论：APOE在维持BBB正常功能及损伤后BBB的修复过程中发挥了重要作用，ε4在维持BBB正常通透性及损伤后修复两方面均明显减弱，通过作用于紧密连接的修复进而影响BBB损伤后的修复。