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目的：通过自行构建腺病毒介导的小鼠内皮抑素并观察其在体内、外的表达及对肿瘤血管和荷骨肉瘤裸鼠肺转移的抑制作用，探讨内皮抑素表达水平与骨肉瘤肺转移的关系。方法：1以mEndostatin质粒为模板通过PCR方法扩增回收mEndostatin基因，将mEndostatin基因连接到腺病毒载体PDC315中，构建PDC315一mEndo表达质粒。将此表达质粒与腺病毒重组质粒pBGHE3通过lipofectamine 2000共同转染293细胞，经同源重组产生重组腺病毒Ad-mEndo，用氯化铯密度梯度超速离心法纯化，用50％组织培养感染剂量法测定病毒滴度。体外转染骨肉瘤细胞株MG-63，用western印迹检测感染的骨肉瘤细胞上清液mEndostatin的表达并通过鸡胚绒毛尿囊膜实验（CAM）观察其抑制血管形成的活性。2建立荷骨肉瘤裸鼠动物模型：采用骨肉瘤细胞系MG-63，0.2ml细胞悬液（约1×106个细胞）／只注射到30只裸鼠右前肢皮下，一周后全部成瘤，随机分为3组：Ad—mEndo组（10只），Ad—EGFP组（10只），PBS组（10只）。另外以未接种肿瘤细胞的裸鼠（10只）作空白对照组。然后各组每周分别注射相应药物200ul／次，连续五次，最后抽血用免疫酶联吸附反应（ELISA）检测其内皮抑素表达水平；并用游标卡尺测量肿瘤的长径和短径计算肿瘤体积，并于七周后处死观察有无肺转移。结果1扩增得到的mEndostatin经酶切鉴定、PCR扩增、DNA测序证实为鼠源性内皮抑素，重组腺病毒Ad-mEndo的滴度为2.5×1010pfu／ml，体外能高效转染骨肉瘤细胞株，可分泌表达有抑制血管形成活性的mEndostatin。2治疗结束后Ad—mEndo组肿瘤体积明显小于Ad—EGFP组和PBS组而其内皮抑素表达水平明显高于Ad—EGFP组和PBS组，并有显著性差异（P＜0.05）。同时观察三组裸鼠的肺脏发现Ad—mEndo组肺部未发现肿瘤转移灶，而其他两组裸鼠肺部可见大量散在转移灶，肺转移率＞70％。结论：腺病毒介导的小鼠内皮抑素基因在体内、外均获得高效表达显著抑制了肿瘤血管生成和荷骨肉瘤裸鼠肺转移。证明了内皮抑素表达水平与肺转移有着直接的关系。