几种多胺修饰环糊精与原人参三醇超分子体系的研究

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20(S)-原人参三醇(20(S)-Protopanaxatriol,PPT)是提取于三七、西洋参或人参等植物中人参皂苷元的一种。鉴于其有抗肿瘤,诱导癌细胞分化的功能,原人参三醇在抗癌药物的探索研究上有一定的应用前景。同时它也有抗疲劳、抗衰老的功效。但是,较低的溶解度限制了其在临床试验中的应用,限制了这种高效药物的应用潜能。因为具有独特锥截面空腔结构,这种特殊的空腔结构具有“内疏水,外亲水”的性质,环糊精(Cyclodextrin,CD)及其衍生物能够使难溶性药物可以在CD空腔的包结作用下,通过CD良好的水溶性,使药物达到增容的效果。这类使药物增溶的超分子体系的研究,已经成为了超分子化学的一个热点研究方向。同时,超分子体系能够使难溶的药物与小分子白蛋白的研究成为可能,能够从分子水平剖析药物在人体内作用的过程。对生命科学的研究也有重要的意义。本文通过合成6种多胺修饰β-CD,与原人参三醇制备成包合物,并研究了原人参三醇超分子体系与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。具体实验工作如下:1.合成了6种多胺修饰β-CDs(主体1-6),并将其与原人参三醇制备成包合物,分别利用1H NMR、MS、IR、XRD、SEM等方法对它们进行表征,通过2D ROESY推测包合物可能的包结模式;利用紫外滴定计算主客体间的稳定常数并得到1:1的包合比。2.以蛋白质作为荧光探针,通过对原人参三醇包合物与BSA相互作用时的荧光光谱研究,了解到原人参三醇超分子体系与BSA结合过程中,氢键和范德华力为主要作用力,BSA的色氨酸残基上,偶极-偶极非辐射能量转移也会引起BSA的荧光的静态猝灭,且多胺修饰β-CD与原人参三醇包合物在一定程度上能引起BSA构象的变化。3.通过对主体1/原人参三醇超分子体系对超氧阴离子清除能力的研究,发现原人参三醇在乙二胺单修饰-β-CD包合增溶后,表现出较好的抗氧化作用。当包合物浓度在0.05-0.8mmol/L范围内时,清除能力增长非常明显,超过0.8mmol/L后趋于平缓,对超氧阴离子浓度的清除能力做到最大,约为52%。
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