论文部分内容阅读
背景与目的:鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(Nasal nature killer/T-cell lymphoma, NNTCL)的预后与众多因素有关,肿瘤微血管的生成及其相关调控基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,但其在NNTCL中的意义还不明确。COX-2、VEGF、Bcl-2基因在NNTCL中对肿瘤血管生成作用的研究目前国内外未见报道。本研究拟通过检测COX-2、VEGF、Bcl-2在NNTCL中的表达并分析其与不同临床病理特征、预后的关系,探讨三者在NNTCL肿瘤血管发生过程中的作用及相关性。方法:选择1994年1月至2005年8月在安徽省立医院五官科手术切除后的存档石蜡标本43例,患者中男28例,女15例,中位年龄50岁(13～85岁)。采用免疫组化SP法检测标本中肿瘤组织COX-2、VEGF、Bcl-2蛋白的阳性表达,并对全部病例进行随访。数据采用SPSS11.5软件进行统计分析,COX-2、VEGF、Bcl-2蛋白表达组间差异比较采用x2检验;微血管密度的定量资料多组间比较采用方差分析和t检验,预后的单因素分析采用Kaplan-meier曲线,组间比较应用log-rank检验;预后的多因素分析采用Cox比例风险模型;相关分析采用spearman等级相关分析方法。P<0.05为差异有统计学意义。结果:COX-2、VEGF、Bcl-2在NNTCL组织中的阳性表达率分别为34.9%、30.2%、34.9%。COX-2、VEGF、CD34标记的微血管密度的阳性表达率均与病灶是否超鼻腔侵犯、首程治疗后完全缓解(CR)率有关(P<0.05)。病灶超腔侵犯组COX-2、VEGF阳性率较未超腔侵犯组高(50%vs15.8%, P=0.026; 45.8%vs10.5%, P=0.019), COX-2、VEGF阳性表达组较阴性组的首程治疗后CR率明显降低(20%vs 67.9%, 15.4%vs 66.7%),对近期疗效有显著影响(P=0.004;P=0.003)。三者的表达阳性率与性别、年龄、PS评分、IPI、Ann Arbor分期、淋巴结状态、有无B症状等因素均无关(P﹥0.05);Bcl-2阳性表达与以上各临床因素均无关(P﹥0.05)。COX-2、VEGF对NNTCL的微血管密度有显著影响,阳性组和阴性组之间MVD计数有统计学差异(P<0.001)。COX-2与VEGF、Bcl-2的阳性表达呈正相关性(r=0.687, P=0.000;r=0.386, P=0.011)。VEGF与Bcl-2表达无相关性(r=0.262, P=0.10)。全组病例死亡25例,中位生存时间41.5个月(生存时间2~145个月),3年、5年OS率分别为48.8%、34.2%。COX-2、VEGF阳性表达组的2年OS率分别为37.3%、32.0%,5年OS率均为0%;阴性组的5年OS率分别为43.9%、41.2%。单因素分析显示,COX-2、VEGF、年龄、PS评分、IPI、Ann Arbor分期、淋巴结状态、贫血、LDH异常、首程治疗疗效等10个因素对NNTCL生存有影响(P﹤0.05),多因素回归分析表明,治疗前PS评分、首程治疗后CR率2个因素具有独立预后价值(P﹤0.05)。结论:1.COX-2和VEGF在NNTCL中表达对肿瘤微血管的增生起正性协同作用,可能促进了肿瘤的超腔侵犯,并显著影响首程近期疗效CR率和患者远期生存率,是预后不良因素。2.Bcl-2与COX-2之间有正相关作用,其与预后的相关性有待于进一步研究。3.PS评分和首程治疗后CR率2个因素是NNTCL独立预后因素。包括COX-2、VEGF、超腔侵犯、年龄、IPI、Ann Arbor分期、LDH水平、贫血,可作为判断鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床疗效和预后的参考指标。