乌司他丁和泰索帝对人乳腺癌增殖、侵袭及IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响

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第一部分乌司他丁和泰索帝对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭及IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响目的:探讨乌司他丁(UTI)与泰索帝(TXT,多西他赛)对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭及IL-6、IL-8、TNF-α的表达的影响。方法:体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-231(雌激素受体阴性),随机分为四组:空白对照组,乌司他丁组,泰索帝组,乌司他丁+泰索帝组,采用噻唑蓝(MTT)法检测对照组和实验组细胞的增殖能力;通过Transwell小室侵袭实验检测对照组和实验组细胞的浸润能力;荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应(SYBR GreenⅠRT-PCR)检测UTI和TXT对MDA-MB-231乳腺癌细胞IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响。结果:与对照组细胞相比,UTI能抑制MDA-MB-231细胞的增殖,细胞数目明显减低,MTT分析示细胞增殖能力下降,通过与TXT组比较,其抑制作用没有TXT强,但TXT与UTI联合,其作用最强,且UTI+TXT组的细胞增殖能力明显减弱;Transwell小室侵袭实验示UTI和TXT均能抑制MDA-MB-231细胞的侵袭,且UTI抑制作用没有TXT强,但TXT与UTI联合,其作用强于单用TXT或UTI;荧光实时定量RT-PCR示TXT和UTI均能抑制MDA-MB-231细胞IL-6、IL-8、TNF-α基因的表达,且UTI抑制作用没有TXT强,但TXT与UTI联合,其作用强于单用TXT或UTI。结论:UTI能抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-23l的增殖、侵袭作用,其机制可能与UTI降低IL-6、IL-8及TNF-α基因的表达等有关。第二部分乌司他丁与泰索帝对MDA-MB-23l人乳腺癌裸鼠移植瘤生长抑制及IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响作用目的:研究乌司他丁(UTI)和泰索帝(TXT)对MDA-MB-23l人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制及对IL-6、IL-8、TNF-α的表达影响作用。方法:建立人乳腺癌裸鼠模型,选用雌性裸鼠(BALB/c- nu/nu)50只,接种人乳腺癌细胞MDA-MB-23l细胞株,接种3周后,选成瘤裸鼠随机分成四组,生理盐水组(对照组)、UTI组、TXT组、TXT+UTI组,开始腹腔给药,给药21天后处死所有裸鼠,统计皮下平均瘤体积,使用免疫组织化学方法(SP法)分析UTI和TXT对裸鼠乳腺癌移植瘤中IL-6、IL-8及TNF-α表达影响。结果:UTI能抑制皮下肿瘤生长,作用没有TXT强,但TXT与UTI联合则抑制作用要比单用TXT或UTI强。UTI与TXT组和对照组比较,IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达下降(P<0.05),UTI+TXT组与UTI组比较, IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达下降(P<0.05),而UTI+TXT组与TXT组比较,IL-6、IL-8、TNF-α基因表达也下降(P<0.05)。结论:UTI与TXT均能抑制乳腺癌的生长,且两者同时作用要强于其中任何一种,其机制可能与UTI降低IL-6、IL-8、TNF-α基因蛋白表达有关。
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