人血清PGF,sFlt1,ADMA及子宫动脉搏动指数联合预测子痫前期的研究

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中文摘要目的:子痫前期是一种妊娠期特有的疾病,至今病因不明。目前,尚缺乏一个有效的,可以用于预测子痫前期的因子。本研究拟通过检测孕12-16周和孕20-24周孕妇血清中的PGF,ADMA和sFIt-1,联合孕中期的双侧子宫动脉平均搏动指数PI,来评价联合预测子痫前期的价值,试图建立一种早期筛查模型。方法:本研究设计采用巢式病例-对照研究和自身前后对照研究方法,首先选取符合条件的在上海市第一妇婴保健院正规产检的孕妇,在孕12-16周和孕20-24周时分别采集静脉血,提取血清后保存在-80℃冰箱内以备检测。根据妊娠的结局转归,将研究对象分为子痫前期组和正常妊娠组。利用ELISA方法分别检测两组前后的PGF, ADMA和sFIt-1的浓度变化。所有孕妇在孕20-24周行子宫动脉多普勒检查测定PI值。四个指标的结果转化为MOM值,利用统计学方法比较四个指标的组间差异以及ROC曲线,评价联合预测价值,建立联合筛查模型。结果:研究结果显示子痫前期新发病例数为44例,发病率为5.8%,其中重度子痫前期为13例,早发型子痫前期4例(孕34周前分娩),最小孕周为32周;早产17例;FGR 4例.对照组共100例。病例组和对照组平均PI的MOM值分别为1.122±0.229和0.817±0.314(P<0.01),AUC为0.836(95%Cl:0.771~0.902)。病例组和对照组sFIt-1的平均MOM值为(孕12-16周)0.328±0.025和0.318±0.019(P=0.042),(孕20-24周)0.368±0.03和0.320±0.022(P<0.01)。ADMA的平均MOM值为(孕12-16周)0.84±0.205和0.67±0.199(P<0.01),(孕20-24周)1.34±0.55和0.79±0.20(P<0.01)。PGF的平均MOM值为(孕12-16周)115.86±59.1和210±63.13(P<0.01),(孕20-24周)156.33±67.13和253.35±45.15(P<0.01)。并分别做出三种血清因子前后两组的ROC曲线以及子宫动脉PI的ROC曲线。通过统计学分析得出高危因素,然后经过Logistic分析得出PGF, ADMA和PI与早期预测子痫前期显著相关。建立联合预测因子模型后绘制ROC曲线,曲线下面积AUC为0.964(95%Cl:0.938~0.991)),特异度为80%时,敏感度为90%,较单独PI预测子痫前期有显著提高。另外,为了尽量减少对患者进行过度干预,可以在孕早期进行筛选,从而尽量排除真阴性的患者,本研究尝试早期检测血液中标志物来初步筛选子痫前期的高危患者,在孕中期对初步筛选的高危患者进行PI检测,提供阳性预测值。通过Logistic多因素回归分析(不包括PI),建立联合筛选模型,形成初筛高危患者,再进行PI值检测,其阳性预测值可达80.9%,比单独PI检测,阳性预测值61.5%,有所上升。结论:在孕早中期,母体血清中的ADMA, SFlt-1, PGF和PI均随着孕周的改变有所变化。其中ADMA, PGF和PI对子痫前期有一定的预测价值。联合这几种因子可以明显提高预测价值。
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