目的:完成结节性硬化症相关神经精神障碍的危险因素的筛选和评估.　　方法:本次研究共收集自2011年9月～2016年2月就诊于收集了中国人民解放军总医院儿童医学中心明确诊断的结节性硬化症患儿639例，根据纳入和排除标准，有效病例302例。通过完成精神运动发育量表和孤独症筛查量表，确定患儿的神经精神发育状况;通过完成儿童期癫痫严重程度评分(E-chess)来确定癫痫严重程度;通过基因检测明确突变位点、突变方式;通过询问病史了解家族病史，通过查阅文献明确突变所在功能区。结合上述数据，进一步分析结节性硬化症患者精神神经障碍的危险因素，并进一步完成对不同危险因素的作用的评估。　　结果:本研究共纳入302例未成年癫痫起病患者，为世界范围内研究结节性硬化症的单中心最大样本量。　　在入组的302例患者中，男女比例为163∶139，其中男性略多于女性。所有患者最大发病年龄132月，最小生后1月内，平均发病年龄为15.22月。　　存在精神发育迟滞的患儿癫痫发病年龄要远低于不存在精神发育迟滞的患儿，分别为10.38月和20.54月发病，尽管统计学上二者差异并无意义(p=0.146)。　　在是否存在孤独症谱系障碍上，发病年龄没有影响，尽管不存在孤独症谱系障碍的患者发病年龄稍大于存在孤独症谱系障碍的患儿，二者分别是19.71月和12.20月。　　突变位点(TSC1/TSC2/NMI)和是否存在家族史均不影响患儿的精神运动发育情况。在TSC患者中孤独症谱系障碍的发病率统计中，我们发现虽然TSC1的患者中ASD的发病率极低，但是因为TSC1患者总数整体较少，所以差异仍无统计学意义。但是，遗传背景的差异对于患者精神神经发育的影响仍是明确的。　　对于不同功能区致病的TSC患者的精神发育情况和孤独症谱系障碍的发病的研究中发现，除HID区和Rho Activating Domain区患者不存在孤独症谱系障碍外，所有功能区之间的精神发育和孤独症谱系障碍的情况均无差异。这可能是TSC1/TSC2突变相对分散，无热点突变，导致各个功能区患者样本量较少所致。　　所以，整体上看，尽管既往研究证明遗传背景差异对于患者的临床症状存在影响，但是在TAND的严重程度上，单纯比较TSC1/TSC2突变、家族史和突变功能区，并不能得出令人满意的结论。在其基因调控上，结节性硬化症患者的发病形式的差异性，尤其是在TAND上，可能有着更为复杂的调控机制，仍需要进一步的研究。　　癫痫的严重程度在存在精神运动发育迟滞和不存在的两个组间有明显的差异。存在发育迟滞的组内癫痫的严重程度E-chess评分平均为11.58(1.48)分，而精神运动发育正常的患儿中，E-chess的评分为9.59(3.35)，组间差异有统计学意义(Mann-Whitney U Test，p=0.001)。　　对于完成ABC孤独症量表筛查的患儿，本研究发现其E-chess评分的差异是显著的(Mann-Whitney U Test，p=0.004)。存在孤独症谱系障碍(ASD)的患儿其E-chess评分为11.34(2.40)，而不存在ASD的患儿其评分为9.78(3.32)。　　所以，癫痫发作的严重程度对于TAND的影响是明确的。　　存在婴儿痉挛症的患者其精神运动发育迟滞的发病率为70.4％，而不存在婴儿痉挛症的患者的发病率仅为43.8％，二者间的差异非常显著(x2=20.258,p＜0.001)。另外，存在婴儿痉挛症的患者其孤独症谱系障碍的发病率更高(x2=9.959，p=0.003)。　　所以，存在婴儿痉挛症的患者，其TAND的严重程度要远高于不存在的患者。　　在10分及以下的患儿中，同时存在MR和ASD的患儿仅为8.06％，至少出现一种并发症的患儿为:42.06％;而当E-chess评分＞10分时，同时存在MR和ASD的患儿增加至34.10％，而至少出现一种并发症的患儿增加至:68.18％。所以，对于E-chess评分超过10分的结节性硬化症患者，其出现TAND的概率大大增加。　　对于E-chess评分＞10且同时存在IS的患者，其至少存在一种并发症的概率增加至87.5％，同时患有两种并发症的概率则增加至52.5％。　　结论:1、尽管结节性硬化症为基因缺陷病，遗传因素已经基本明确，但是遗传背景的差异，无论是TSC1还是TSC2或者未发现治病位点的突变，还是家族史、突变方式、突变功能区的差异，其在结节性硬化神经精神障碍中起到的作用仍然是不明确的。　　2、癫痫对于结节性硬化症神经精神障碍的作用是明确的，可以作为单独危险因素衡量结节性硬化患者出现神经精神障碍的可能性。其中通过E-chess评分衡量癫痫的严重程度，当E-chess评分高于10分时，结节性硬化症患者出现作为TAND的可能性明显增大。存在婴儿痉挛症患者TAND的发病率显著高于不存在的患者。　　3、对于E-chess评分＞10且同时存在IS的患者，其至少存在一种并发症的概率为87.5％，同时患有两种并发症的概率则为52.5％，而遗传背景的差异的影响是不明确的，所以癫痫可以作为结节性硬化症患者出现神经精神障碍的独立危险因素。当E-chess评分＞10分且存在婴儿痉挛时，应对患者予以早期干预，改善精神运动发育的结局。