背景:生物钟基因PER1表达的昼夜节律在包括口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）在内的多种肿瘤细胞中发生异常改变,然而其功能和机制不清楚。目的:通过体内及体外实验探究生物钟基因PER1表达及昼夜节律改变对口腔鳞癌细胞增殖和凋亡昼夜节律的调控作用及其机制。方法:通过RT-qPCR和Western blotting检测正常口腔上皮细胞HOK、OSCC细胞SCC15和TSCCA中生物钟基因PER1 m RNA和蛋白在24小时内6个不同时间点的表达;流式细胞术检测各组细胞在24小时内6个不同时间点的增殖和凋亡水平。分别建立过表达或沉默PER1的口腔鳞癌细胞（OE-PER1-SCC15或RNAi-PER1-TSCCA）,分别用RT-q PCR和Western blotting检测PER1、BAX、BCL2和PCNA m RNA和蛋白及p-AKT、p-m TOR蛋白在24小时内6个不同时间点表达;流式细胞术检测各组细胞在昼夜6个不同时间点的增殖和凋亡的昼夜节律改变情况。在OE-PER1-SCC15细胞中加入AKT激活剂SC79进行回复实验。用OE-PER1-SCC15细胞建立皮下成瘤小鼠模型,每3天检测和记录移植瘤的重量、体积和生长速度。4周成瘤后,在24h内按灯亮后（Zeitgeber time,ZT）的4、8、12、16、20和24h（即ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20、ZT24）的6个时间点分别用颈椎脱位法处死5只裸鼠,用RT-q PCR检测各时间点癌细胞中PER1、BAX和PCNA m RNA表达,用Western blotting检测各时间点肿瘤细胞中PER1、pAKT、p-m TOR、BAX和PCNA蛋白的表达。数据进行方差分析和余弦分析。结果:正常口腔上皮细胞HOK、OSCC细胞SCC15和TSCCA中生物钟基因PER1表达以及细胞增殖和凋亡具有昼夜节律性。与HOK比较,OSCC细胞的增殖、凋亡及PER1表达的昼夜节律特征改变,表现出中值、振幅和峰值相位3个维度的异常变化。在OE-PER1-SCC15细胞中,PER1、BAX、BCL2和PCNA m RNA和蛋白的表达具有昼夜节律性。在RNAi-PER1-TSCCA中,BAX蛋白的表达发生昼夜节律紊乱,但PER1、BCL2和PCNA m RNA和蛋白以及BAX m RNA的表达具有昼夜节律,其昼夜节律特征与OE-PER1-SCC15中相反。进一步发现,在OE-PER1-SCC15细胞中,细胞增殖、p-AKT和p-m TOR表达的中值及p-AKT表达的振幅显著降低,而PER1 m RNA和蛋白表达的中值、细胞凋亡的中值和振幅显著升高。细胞增殖的峰值相位后移,而细胞凋亡、p-AKT、p-m TOR和PER1 m RNA和蛋白表达的峰值相位前移。AKT激活剂加入OE-PER1-SCC15细胞中后,细胞增殖、凋亡和p-AKT和p-m TOR表达的昼夜节律特征发生相反改变。体内成瘤实验证明,过表达PER1抑制口腔鳞癌生长。细胞增殖和凋亡、PER1 m RNA和蛋白、p-AKT和p-m TOR表达具有与体外相似的昼夜节律特征改变。结论:本研究首次证明,PER1调控OSCC细胞增殖和凋亡的昼夜节律通过改变AKT/m TOR通路的昼夜节律特征。本研究拓展了我们对OSCC发生机制的理解,有可能为基于昼夜节律治疗OSCC提供新策略。