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背景与目的：肺癌是全球第一大恶性肿瘤。随着人口老龄化及大气污染的加重，肺癌的发病率逐年增加。肺癌恶性度高，患者生存期短，寻找有效的治疗手段日益受到重视。放疗是肺癌治疗的重要手段之一，然而放疗的副反应严重阻碍了增加放疗剂量以提高疗效。低剂量辐射（LDR）具有与高剂量辐射（HDR）不同的生物学效应，可使机体正常组织产生兴奋效应和保护性的适应性反应，并且这种作用在肿瘤细胞中并不存在。近年来，核因子E2相关因子2（Nrf2）已被证实是调节细胞内众多抗氧化物表达的关键性因子，Nrf2-ARE信号通路是细胞内最重要的内源性抗氧化通路。细胞内PKC、MAPK、PI3K/Akt等蛋白激酶途径参与调控Nrf2-ARE信号转导通路的激活及其依赖基因表达的调控。本室前期研究发现LDR可使人支气管上皮细胞（HBE细胞）内Nrf2水平升高，其下游抗氧化蛋白谷胱甘肽（GSH）浓度升高，这提示我们LDR在细胞内具有抗氧化作用，因此本实验拟阐明LDR激活并通过Nrf2-ARE通路发挥抗氧化作用的机制。方法：1．LDR诱导HBE细胞抗氧化作用的机制LDR处理HBE细胞，采用Western blot法检测HBE细胞核内Nrf2水平，选择诱导HBE细胞核Nrf2表达的最佳剂量及最佳处理时间；RT-PCR法检测LDR后HBE细胞内γ-GCS mRNA表达水平；活性氧（ROS）试剂盒检测LDR后HBE细胞及Nrf2沉默（Nrf2siRNA）的HBE细胞内ROS水平，明确LDR、Nrf2及氧化应激三者之间关系。2．LDR诱导HBE细胞Nrf2核转位的机制Western blot法检测不同阻滞剂（ERK阻滞剂U0126、Akt阻滞剂LY294002）对HBE细胞Nrf2核转位的抑制作用，明确LDR依赖MAPK/ERK、PI3K/Akt信号通路诱导HBE细胞Nrf2核转位。结果：1. LDR诱导HBE细胞核Nrf2表达的最佳剂量和时间点分别是75mGy和24h。2.75mGy LDR处理细胞24h，细胞内γ-GCS mRNA表达水平明显升高。3．LDR组ROS水平均低于正常对照组，其中75mGy剂量组ROS水平最低，而500mGy大剂量辐射引起的ROS水平明显高于正常对照组。说明LDR可降低细胞内ROS水平，产生抗氧化作用。4．经Nrf2siRNA处理的HBE细胞LDR后细胞内ROS水平升高，说明LDR通过诱导HBE细胞Nrf2核转位、降低ROS水平。5．LDR后经ERK磷酸化抑制剂U0126处理的HBE细胞核内Nrf2水平降低，而细胞总Nrf2水平不变。6．LDR后经Akt磷酸化抑制剂LY294002处理的HBE细胞核内Nrf2水平降低，而细胞总Nrf2水平不变。结论：1．LDR通过诱导HBE细胞Nrf2核转位、降低ROS水平从而发挥抗氧化作用。2．LDR通过激活MAPK/ERK、PI3K/Akt信号通路诱导HBE细胞Nrf2核转位从而起到抗氧化作用。