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脓毒血症致急性肾损伤（SAKI）是现今兽医临床上一种引起高死亡率的感染并发症。探寻有效防治药物及阐明关键药效机制的是该领域的研究焦点,以往对SAKI的病理生理学机制研究多集中在炎症反应方面,近年来相关研究的关注点开始向氧化应激损伤方面转移。右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）是一种宠物临床上常为使用的α2肾上腺素受体激动剂,除了具有麻醉以及麻前的镇静、镇痛等作用外,还发挥下调炎症反应、氧化应激因子及抑制细胞凋亡等方面的作用。本课题组在前期研究中发现DEX可以降低大鼠SAKI中异常升高的活性氧（ROS）,并可减轻大鼠SAKI损伤。因此,本试验以大鼠SAKI模型为研究对象,给予大鼠DEX、阿替美唑（Atip）和咪唑克生（IDA）进行干预,通过对各组肾脏病理组织学的观察以及ROS、MDA、SOD等主要氧化应激相关指标的检测,探究DEX对大鼠SAKI损伤的抗氧化应激作用以及存在的可能原因。并通过检测Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达量确定在DEX保护大鼠SAKI中DEX与Nrf2/ARE的关系以及DEX的作用受体。通过使用糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）蛋白抑制剂SB216763,初步研究GSK-3β在DEX调控Nrf2/ARE信号通路中的作用。以期寻找到DEX在SAKI模型中激活Nrf2/ARE信号通路的保护作用机制及相关调控受体。为今后临床开展SAKI的治疗及进行相关机制研究提供理论依据及试验基础,为临床应用DEX提供实验依据。本试验选取健康的SD大鼠48只,随机分为8组:空白对照组（CON组）、SAKI模型组（LPS组,LPS 10 mg/kg,ip）、右美托咪定组（DEX组,DEX 30μg/kg+LPS 10 mg/kg,ip）、GSK-3β抑制剂组（GSK-3β组,SB216763 10 mg/kg+LPS 10 mg/kg,ip）、阿替美唑组（Atip组,Atip 250μg/kg+DEX 30μg/kg+LPS 10 mg/kg,ip）、咪唑克生组（IDA组,IDA 1.5mg/kg+DEX 30μg/kg+LPS 10 mg/kg,ip）、双颉颃剂组（O组,Atip 250μg/kg+IDA 1.5mg/kg+DEX 30μg/kg+LPS 10 mg/kg,ip）、溶剂组（T组,SB216763溶剂+LPS 10 mg/kg,ip）。在注射LPS 4 h后处死大鼠,取肾脏备用。试验结果表明:通过对肾脏病理学切片观察可知,SAKI模型组大鼠肾脏出现明显损伤变化,肾小管上皮细胞出现明显空泡变性、颗粒变性,肾小管结构严重破坏。在给予DEX及GSK-3β抑制剂后明显改善了SAKI的损伤作用。在各个指标检测中发现,SAKI模型组中ROS及MDA含量均呈现出明显的升高（P≤0.05）。而且SOD、GSH、CAT活性均呈现明显的降低（P≤0.05）。使用DEX进行干预后,肾脏ROS浓度及MDA含量均呈现出显著性的降低（P≤0.05）,并且SOD、GSH、CAT活性均呈现明显升高（P≤0.05）,大鼠肾脏抗氧化应激能力明显提升。SAKI模型组与对照组相对比,p-GSK-3β、Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达量呈现出明显的升高（P≤0.05）。DEX组与SAKI模型组相对比,DEX组均显著升高p-GSK-3β、Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达量（P≤0.05）,而且HO-1与NQO1 mRNA含量也显著升高（P≤0.05）。在DEX干预的情况下,GSK-3β蛋白活性与Nrf2/ARE活性呈负相关关系。然而,阿替美唑及咪唑克生均有效逆转了DEX组的保护作用。在给予SB216763后相比于SAKI模型组,GSK-3β抑制剂组的ROS浓度及MDA含量均出现出显著性的降低（P≤0.05）、SOD、GSH、CAT及Nrf2相关蛋白均呈现明显升高（P≤0.05）,HO-1与NQO1 mRNA含量也显著升高（P≤0.05）。GSK-3β抑制剂组与DEX结果趋势相近,说明抑制GSK-3β蛋白活性可以明显增加Nrf2蛋白的核转录,有效提高了大鼠肾脏中HO-1、NQO1及SOD等相关抗氧化应激因子的表达量。综合试验结果,表明:（1）DEX能够通过抗氧化应激作用降低大鼠SAKI损伤。（2）DEX的作用机制是通过增加GSK-3β的磷酸化,调控Nrf2/ARE信号转导通路而发挥抗损伤作用。（3）另外发现DEX均可通过α2-AR以及I2R对GSK-3β/Nrf2/ARE进行调控,而且DEX还可能存在其他途径对Nrf2/ARE起到激活调控的作用。