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目的:通过在颈5椎板下置入遇水缓慢膨胀的聚氨酯胶片建立大鼠慢性脊髓损伤(CCSCI)模型,研究埃坡霉素B(epo B)对CCSCI大鼠的运动功能、脊髓组织病理学、星形胶质细胞、神经功能影响,并探讨其机制。方法:64只4周龄雄性SD大鼠随机分为A、B、C组,其中A组为空白对照组(16只),暴露C6椎板后,去掉C6椎板;B组为CCSCI组(24只),暴露并去掉C6椎板后,将聚氨酯胶片置于C5的硬膜外,随着胶片的缓慢膨胀引起脊髓渐行性受压,7天后CCSCI模型建立;C组为CCSCI epo B治疗组(24只),建立CCSCI模型方法同B组;C组在术后第7天和第14天按0.75mg/kg腹腔注射epo B;B组在同时期予等量的epo B的溶剂。在术前记录每只大鼠BBB评分,模型制作成功后第7、14、21、28天再次记录各组BBB评分。多聚甲醛灌注后取压迫阶段脊髓组织,通过HE染色观察不同时间点各组脊髓组织病理学改变,判断使用epo B干扰后,对损伤的脊髓形态学的影响,TUNEL染色后计数各组凋亡细胞,研究epo B是否会减少凋亡细胞的数量,通过免疫组化观察胶质细胞增生情况,免疫印迹定量分析胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在各组中表达,证明epo B与GFAP的关系。结果:术前各组BBB评分未见明显差异(P>0.05),术后第7天,B和C组符合慢性脊髓损伤后BBB降低特征;HE染色发现:A组脊髓组织形态完整,组织分布均匀,灰质和白质结构清晰,前后纵沟间隙均匀且脊髓左右对称,中央管呈圆形;此时B组和C组均可观察到受压侧脊髓白质塌陷,组织间毛细血管受压变形,神经元和胶质细胞水肿;TUNEL染色发现:A组有少量阳细胞表达,B和C组中阳性细胞明显增加(P<0.05);免疫组化和免疫印记定量分析发现B和C组GFAP的表达量较A组有所增加(P<0.05),此时的B和C组的运动功能和病理学表现符合CCSCI特征。术后14天,B和C组BBB评分较术后7天均有回升,但均明显低于A组,C组明显较B组上升幅度大(P<0.05);B和C组HE染色比较发现,明显的组织液化,神经元细胞核固缩伴数量减少,可见空泡形成,轴突髓鞘破坏明显,由于C组组织液化程度较轻,神经元丢失较少;此时的TUNEL(+)细胞计数发现B和C组较之前术后7天明显增加,均达到该组的最大值,但C组TUNEL(+)细胞计数要明显小于B组(P<0.05);通过免疫组化和免疫印记发现,B和C组GFAP表达量均之前增加(P<0.05),但B组要明显高于C组(P<0.05)。术后21天,BBB评分示:B和C组均有改善,C组BBB评分明显优于B组(P<0.05);HE染色发现:B组中受压侧组织结构疏松,形成网状结构,神经元明显减少,少突胶质细胞增生并包绕轴突,瘢痕组织形成,C组中,灰质神经元数量减少明显,少量瘢痕组织形成;B和C组中TUNNEL(+)细胞均较之前减少,C组较B组降低的幅度更大(P<0.05),B和C组免疫组化和免疫印记的结果比较表明,两组GFAP量较之前增加,且B组较C组明显增加(P<0.05)。第28天,B和C组在HE、TUNEL、免疫组化和免疫印记较之前上无明显变化,此时期的B组TUNEL染色、免疫印记结果均明显高于C组(P<0.05)。结论:大鼠在CCSCI后,通过腹腔注射低剂量epoB,可减轻脊髓组织水肿,减少脊髓中神经元和胶质细胞凋亡,抑制胶质细胞增生,减少受压处脊髓中新生瘢痕形成,促进神经元轴突的修复,进而促进神经功能恢复。该治疗作用得益于在腹腔注射epo B后,可迅速透过血-脑屏障,并在中枢神经系统中富集,epo B能与微管相关的tau蛋白结合,调节微管动力学,抑制形成瘢痕成纤维细胞的迁移,促进微管集束,促进神经轴突的修复。