目的:(1)利用全外显子测序明确原发性限制型心肌病患儿病因。(2)通过查阅相关资料评估患儿预后,并协助其制定科学合理的后续治疗方案。(3)明确患儿致病突变来源,并为家庭成员提供合理的遗传咨询,防止有害突变进一步传播。(4)评估应用全外显子测序协助儿童限制型心肌病诊疗的临床意义。方法:收集一例原发性限制型心肌病家庭临床资料。抽取患儿及其父母外周血,提取基因组DNA(gDNA)并进行外显子测序。通过生物信息学分析筛选其突变位点,并利用Sanger测序对突变位点进行验证以明确患儿携带的致病突变。检索PubMed、EMBASE、中国知网、万方等生物医学数据库内该突变位点的相关报道。综合分析已报道患儿的临床资料,评估该患儿病情进展并对其后续治疗提供一定建议。通过查阅在线人类遗传学数据库(OMIM),并结合患儿父母基因测序结果明确该致病突变来源,结合家庭成员后续生育计划给出合理的遗传学建议。结果:患儿双侧心房肥大,室间隔及左室壁肥厚,左室舒张功能减低,符合限制性心肌病的诊断标准。通过全外显子测序,发现患儿体内BAG3基因发生c626C>T(pP209L)错义突变,Sanger测序结果与外显子测序结果一致。软件预测该突变位点位于BAG3蛋白高度保守的结构域内,具有很强的致病性。查阅相关文献后发现,该突变为已报道过的限制型心肌病致病突变。携带该突变的限制型心肌病患儿预后可能极差,多数发生猝死或已接受心脏移植治疗。因此该患儿未来应密切监测心脏功能,以防发生严重心血管不良事件。OMIM数据库结果显示,BAG3基因为人类遗传病致病基因,遗传方式为常染色体显性遗传。由于患儿父母表型正常,且测序结果显示二人均未携带该突变基因,由此可推断患儿突变来源为新发,其父母有可能继续生育健康后代。但由于其已经生育过一名基因突变患儿,可能存在某些因素显著增加其后代突变发生率,孕期应注意密切随访。结论:(1)限制型心肌病严重影响患儿心脏功能。(2)全外显子测序可高效准确检测出限制型心肌病患儿体内携带的突变基因,从而明确其病因。(3)携带BAG3基因c626C>T(pP209L)突变的限制型心肌病患儿预后可能极差,临床诊疗过程中应引起重视。(4)在儿童限制型心肌病临床诊疗中,全外显子测序具有广阔的应用前景。