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目的:流产的发生在人群中十分常见,其中复发性流产的发病率大约是2%-3%。复发性流产的原因复杂多样,胚胎染色体异常是其中最常见的原因之一。胚胎染色体的异常,一直是流产诊治上难以预防和治疗的难题。本研究旨在对胚胎异常染色体的父方和母方来源进行追踪和分型,并根据分型结果,选择表型相似的患者行全外显子组测序,探究是否携带与减数分裂相关的突变或同一基因或同一条通路的突变。方法:收集非人为因素流产的绒毛组织和夫妻双方外周血。根据病史,将研究对象分一次流产组和复发性流产组(RSA),分组分析染色体异常的发生率和发生谱。选择短串联重复序列(STR)作为染色体的标记,对所收集的流产绒毛及外周血DNA样本进行5个STR位点的分型,从而对绒毛的来源做出判断。根据STR分析结果,选择表型相似的患者行全外显子组测序,分析全外显子组测序结果,筛选出候选基因。结果:共收集122对夫妻的外周血及流产组织,发现RSA组绒毛染色体异常率稍低于一次流产组,但两组总体上染色体正常和异常均各约占一半。其中,染色体数目异常多于结构异常。在染色体数量异常中,13、16、21、22三体,三倍体和X单体异常是本次研究中较为常见的异常。单次流产和反复流产患者染色体异常的发生谱存在差异。在一次流产患者中,16三体更常见,而在复发性流产患者中,22三体更加常见。在异常染色体来源的分析中,我们发现对于绒毛染色体三体,母亲卵母细胞减数第一次分裂时,出现染色体分离错误最常见;在核型为45,X的绒毛中,多为父源的X染色体缺失;对于三倍体,父源性染色体多一套略多于母源性染色体多一套。根据STR分型结果,我们选择5位复发性流产患者进行了全外显子组测序。通过对全外显子组测序结果分析,我们筛选出了已知参与细胞周期调节、减数分裂,生殖细胞成熟、DNA错配修复重组的8个编码蛋白的基因作为候选基因,分别为CCNA1(MIM:604036)、WAPL(MIM:610754)、SGO2(MIM:612425)、STRA8(MIM:609987)、AR(MIM:313700)、EXO1(MIM:606063)、MSH2(MIM:609309)、MLH1(MIN:120436)。结论:一次流产和复发性流产绒毛染色体异常的发生率和发生谱不同,在一次流产中16三体更常见,复发性流产22三体更加常见,这表明一次流产的绒毛染色体结果可能对下次妊娠的结局起着预示作用。不论在一次流产还是RSA患者中,卵母细胞减数第一次分裂(MI)染色体分离错误是最常见的三体的来源。同时,我们发现可能存在一些与细胞周期调节、减数分裂,生殖细胞成熟、DNA错配修复重组相关的基因的变异,可能参与绒毛染色异常的发生,可供后续研究。我们的研究结果为流产的病因探寻提供了一个方向和思考,为寻找流产治疗的新方法提供了理论基础,也为探寻减数分裂错误和流产之间的关系提供了一些依据。