目的:卵巢生殖细胞肿瘤约占卵巢肿瘤总数的20%-40%,仅次于卵巢上皮来源的肿瘤。除成熟性畸胎瘤外,其余均为恶性,部分恶性程度极高。由于卵巢生殖细胞肿瘤具有发病隐匿的特点,早期诊断困难,临床机制、病理类型复杂,其常发生于儿童及青年妇女,据统计,卵巢肿瘤发病年龄小于20岁者,约60%-70%为生殖细胞肿瘤,且年龄越小,恶性肿瘤的可能性越大,给患者及其家庭带来了严重的精神及其经济负担。如何提高卵巢生殖细胞肿瘤的早期诊断率及改善晚期患者的远期疗效,是临床面临的重点和难点问题。Oct-4基因是生殖细胞肿瘤非常敏感和特异的标志物,对生殖细胞肿瘤的诊断及鉴别诊断具有重要意义,其作用是特异的。0ct-4A是0ct-4的亚型,是国外学者利用RT-PCR技术在寻找成人胰岛细胞中包含POU结构的转录因子过程中发现的亚型,Oct4基因通过mRNA选择性拼接,外显子1a被1b所取代,形成了亚型即Oct4A和Oct4B。国外研究指出Oct4A在维持细胞的多向性分化潜能中发挥着重要的作用,Oct-4A是否与Oct-4同在卵巢生殖细胞肿瘤的表达,是否同Oct-4一样调控卵巢生殖细胞肿瘤的分化,是如何调控其分化的,0ct-4A对生殖细胞肿瘤的肿瘤分型、早期诊断及鉴别诊断是否也具有一定的意义?通过对Oct-4、0ct-4A基因在卵巢生殖细胞肿瘤中表达及对Oct-4基因功能的进一步研究,了解其调控机制,将为早期诊断、肿瘤分型、病情估计、预后判断和治疗靶向提供依据。方法:(1)查阅1984年6月-2009年6月河北医科大学第二医院病案室存档的卵巢恶性生殖细胞肿瘤病例资料共36例,选取2008年9月至2009年6月在河北医科大学第二医院收治的卵巢成熟性畸胎瘤5例。选取相应病理切片,光学显微镜下观察HE染色的切片,再根据HE染色切片选择相应的石蜡组织块进行实验。(2)采用SP免疫组织化学法检测卵巢生殖细胞肿瘤组织中Oct-4、0ct-4A基因的表达水平,其中卵巢胚胎癌12例,无性细胞瘤7例,卵黄囊瘤9例,未成熟畸胎瘤7例,绒毛膜癌1例,成熟畸胎瘤5例。并用计算机病理图像分析技术显示其定位情况。比较六组中Oct-4、0ct-4A基因阳性表达情况,以及Oct-4、0ct-4A基因在卵巢生殖细胞肿瘤组织中的阳性表达率与不同临床病理特征的关系。(3)采用SPSS13.0数据包分析软件,对所得数据进行统计。实验结果统计学处理用秩和检验和Spearman等级相关性分析法及趋势卡方,以P<0.05定为有显著性差异。结果:1 Oct4的表达:Oct-4几乎在所有的卵巢无性细胞瘤、卵巢胚胎癌中表达,阳性率均为100%,着色定位于细胞核,而在卵巢生殖细胞肿瘤的其他类型中均不表达。Oct-4在同种病理类型的卵巢肿瘤中的表达并不随着临床分级增强或减弱(P=0.782>0.05)。不同病理类型的卵巢生殖细胞肿瘤Oct4表达有显著性差异(P=0.000<0.01)。2 Oct4A的表达:Oct-4A几乎在所有卵巢无性细胞瘤中表达,阳性率为100%,着色定位于细胞核,除卵巢无性细胞瘤外,卵巢生殖细胞肿瘤的其他类型均不表达。不同类型的卵巢生殖细胞肿瘤Oct4A表达有显著性差异.(P=0.000<0.01)。3 Oct4表达在卵巢无性细胞瘤及卵巢胚胎癌中均有100%的阳性表达率,仅在1例卵巢卵黄囊肿瘤中有弱阳性表达; Oct4A除了只在卵巢无性细胞瘤中有100%的表达外,在卵巢生殖细胞肿瘤的其他病理类型中均未见有阳性表达。Oct4、Oct4A在卵巢生殖细胞肿瘤中的表达有差异且有一定的相关性(P=0.003<0.01 r=0.446)。结论:(1)在卵巢生殖细胞肿瘤中Oct-4可以作为肿瘤分型的一个因子,对判断卵巢生殖细胞肿瘤的分化状态起到了重要的作用,从而为卵巢生殖细胞肿瘤的正确肿瘤分型、正确判断肿瘤细胞的分化状态及制定正确的临床治疗方案、判断预后起到了极其重要的作用。(2)在所有的卵巢生殖细胞肿瘤类型中Oct-4A只在卵巢无性细胞瘤中表达,而在卵巢生殖细胞的其他类型中均不表达,这为正确判断卵巢生殖细胞肿瘤的无性细胞瘤及非无性细胞肿瘤起到了极为重要的作用,从而为早期判断预后提供了极为重要的依据。国外文献报道Oct-4A在维持具有多潜能分化的细胞中发挥重要的作用,但是Oct-4A具体在细胞分化的哪个阶段发挥作用目前尚未见报道。本实验的研究结果支持Oct-4A在维持具有多潜能分化的细胞中发挥重要的作用的观点。(3)如果进一步对Oct-4、Oct-4A以及Oct-4的其他亚型进一步研究将会给卵巢生殖细胞肿瘤的早期诊断、肿瘤分型、病情估计、预后判断和治疗靶向提供更为有力的依据。