十二指肠空肠旁路术对非肥胖型2型糖尿病疗效机制研究

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目的:通过分析非肥胖2型糖尿病患者行袖状胃切除单吻合口十二指肠空肠旁路术(Laparoscopic single anastomosis duodeno-jejunal bypass with sleeve gastrectomy,SADJB-SG)的临床结局,明确其控制血糖和体重疗效,进而以非肥胖2型糖尿病模型GK大鼠为对象,研究袖状胃切除单吻合口十二指肠空肠旁路术术后糖脂代谢变化。方法:回顾性分析2013年8月—2016年8月广州军区广州总医院甲乳糖尿病外科中心14例非肥胖的2型糖尿病患者临床资料,14例行SADJB-SG术后分析其术后1年物理、糖代谢及胰岛功能指标变化情况。将12周龄雄性GK大鼠(17只)随机分为SADJB-SG组(11只)和假手术对照组(6只)。测量并记录两组大鼠术前、术后2周、术后4周、术后8周等4个时间点的物理指标(进食量、体重)、生化指标(空腹血糖、非空腹血糖、糖化血红蛋白、糖耐量实验、胰岛素抵抗稳态模型)及体内激素(瘦素、胃饥饿素、类胰高血糖样肽-1、胰高血糖素、纤溶酶原激活物抑制剂-1)变化情况,Micro-CT测量两组大鼠术后8周的腹部内脏脂肪含量,Bio-Plex悬浮芯片技术和ELISA试剂盒测量对应五个时间点的各激素浓度水平。结果:14例非肥胖的2型糖尿病患者术后随访1年:SADJB-SG组术后体重、体质量分数、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、空腹胰岛素较术前均有明显改善(P<0.05);术后1年未见明显胃肠吻合口炎、倾倒综合征等并发症。术后8周两组总死亡5只,其中SADJB-SG组存活7只,假手术对照组存活5只。SADJB-SG组术后第4、8周进食量较对照组显著下降(P<0.05),术后2-8周体重较对照组显著下降。SADJB-SG组术后8周空腹血糖较对照组显著下降(P<0.05);术后2、4、8周非空腹血糖较对照组显著下降(P<0.05);术后8周糖化血红蛋白术与术前增高但无显著差异(P>0.05),但假手术对照组术后8周较术前明显增高(P<0.05)。SADJB-SG组术后第8周糖耐量实验AUCOGTT较假手术对照组显著下降(P<0.05),假手术对照组血糖分泌曲线峰值较SADJB-SG组后移。SADJB-SG组术后第4、8周胰岛素抵抗稳态模型较对照组显著下降(P<0.05)并下降至1以下。SADJB-SG组术后瘦素、胃饥饿素、类胰高血糖样肽-1于术后第1、4、8周较对照组显著下降(P<0.05),胰高血糖素于术后第2、4、8周较假手术对照组显著下降(P<0.05),纤溶酶原激活物抑制剂-1于术后第2、4、8周较对照组显著下降(P<0.05)。DJB组术后8周腹部内脏脂肪含量显著下降(P<0.05),其中上腹部皮下脂肪显著减少(P<0.05),下腹部内脏脂肪显著减少(P<0.05)。结论:SADJB-SG治疗非肥胖的T2D疗效确切。GK大鼠行袖状胃切除单吻合口十二指肠空肠旁路术术后疗效肯定,能明显改善血糖,缓解胰岛素抵抗,减少腹部内脏脂肪含量,改变体内糖脂相关激素水平。
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