MDR1基因甲基化与宫颈癌新辅助化疗疗效相关性研究

来源 :石河子大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:seryhugjkghj
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目的:探讨mdr1基因甲基化水平高低与宫颈癌化疗疗效的相关性;分析化疗前后mdr1基因甲基化水平有无差异,寻找新辅助化疗耐药的敏感指标。方法:运用常规免疫组化技术检测MDR1基因编码的P-gp的表达水平,利用MALDI-TOF MS进行DNA甲基化定量分析。结果:(1)正常宫颈组织中P-gp的表达均为阴性,化疗有效组化疗前P-gp的表达率低,化疗无效组P-gp的表达率高,两组间有显著性差异(P<0.05)。(2)化疗可以诱导宫颈癌P-gp的表达,其表达水平明显高于化疗前组,两组有显著性差异(P<0.05)。(3)宫颈癌患者行新辅助化疗敏感组CpG2、3、4位点甲基化率高于行新辅助化疗耐药组。(4)宫颈癌患者行新辅助化疗前组CpG7、CpG8、CpG12、13、CpG18、CpG19、20、CpG23、CpG24位点甲基化率高于行新辅助化疗后组(P<0.05)。(5)宫颈癌与正常对照组织中CpG单位的甲基化水平,其中CpG2、3、4、CpG5、CpG6、CpG7、CpG8、CpG9、10 13、CpG18、CpG19、20、CpG22、CpG23、CpG24位点的平均甲基化率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)1.MDR1编码的P-gp的表达与新辅助化疗有相关性,化疗无效组P-gp的表达率较化疗有效组高;且化疗可以诱导宫颈癌P-gp的表达,化疗后表达水平明显高于化疗前组。(2MDR1基因的甲基化状态与宫颈癌新辅助化疗有相关性,宫颈癌患者行新辅助化疗敏感组CpG2、3、4位点甲基化率高于行新辅助化疗耐药组;新辅助化疗可能改变MDR1基因的甲基化状态,宫颈癌患者行新辅助化疗前组CpG7、CpG8、CpG12、13、CpG18、CpG19、20、CpG23、CpG24位点甲基化率高于行新辅助化疗后组。(3)正常宫颈组织、宫颈癌化疗前组织、化疗后宫颈癌组织中P-gp的表达总体呈上升趋势,相应的正常宫颈组织、宫颈癌化疗前组织、化疗后宫颈癌组织中MDR1基因总体甲基化水平呈下降趋势,证实P-gp的表达与MDR1基因甲基化水平呈负相关。
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