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背景与目的:克罗恩病(CD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,属于炎症性肠病范畴。近年来,肠道微生态调整成为治疗新靶点,粪菌移植(FMT)治疗CD已取得一定疗效。CD患者由于长期摄入不足、肠道吸收障碍等原因,易出现不同程度蛋白质-能量营养不良。研究发现FMT联合肠内营养(EN)治疗可有效诱导并维持CD患者临床缓解,显著改善患者营养状态。本研究旨在探讨FMT联合EN治疗方案中,FMT时机的选择问题,以及探讨FMT联合EN对于成年CD患者诱导临床缓解、改善营养状态的情况及安全性研究。方法:本研究为随机、开放、单中心临床研究,纳入18～70周岁中重度活动期CD患者,患者签署知情同意书后,收集患者病史、人口学资料、体格检查、实验室检查等相关数据。经入选标准和排除标准筛选合格的受试者按1:1的比例随机分配于FMT-Day1或FMT-Day7组行经中消化道FMT治疗,治疗周期全程进行全肠内营养治疗,根据分组情况FMT-Day1、FMT-Day7两组患者分别于第1或7天接受FMT治疗。分别于治疗前、第7天、第14天三个评估点对患者进行随访评估,同时对比两组患者在第7、14天时的临床缓解率、临床有效率、营养状况及安全性。结果:1、第7天时,FMT-Day1、FMT-Day7两组缓解率分别为71.4%和57.1%,临床改善率分别为85.7%和85.7%,两组间临床改善率及临床缓解率均无统计学差异(P>0.05)。第14天时FMT-Day1、FMT-Day7两组临床缓解率分别为83.3%和80%,临床改善率分别为83.3%和100%,两组间临床改善率及临床缓解率均无统计学差异(P>0.05)。2、FMT-Day1组患者治疗前、第7天、第14天时各指标变化中,CRP、总蛋白、Alb、P-Alb、Plt、CDAI、HBI评分在治疗前后变化均有显著性差异(P=0.018、0.022、0.039、0.018、0.039、0.002、0.004)。其中,CRP、CDAI、HBI在第7、14天时均较治疗前显著下降;Alb、P-Alb在治疗第7、14天时均较治疗前显著上升;总蛋白呈现上升趋势,但无统计学差异(P>0.05);Plt第7天时较治疗前上升,第14天时较治疗前下降,无统计学意义。3、FMT-Day7组患者在治疗前、第7天、第14天时的各指标变化中Alb、CDAI和HBI评分在治疗前后变化有差异(P=0.05、0.015、0.008)。其中Alb第7天时较治疗前有所上升,但无统计学差异(P=0.553),治疗14天时较治疗前有显著上升(P=0.043)。CDAI、HBI第7、14天时较治疗前均显著下降(P<0.05)。4、第7天时FMT-Day1组患者较FMT-Day7组患者中性粒细胞百分比下降更明显(Z=-2.571,P=0.01),FMT-Day7组患者较FMT-Day1组患者淋巴细胞计数升高更明显(Z=-2.146,P=0.032)。第14天时,两组患者各实验室指标和治疗前相比,组间变化无明显差异。5、治疗第7天时,FMT-Day1、FMT-Day7两组患者HBI评分较治疗前均有下降,但组间比较无统计学差异(Z=-1.415,P=0.157),CDAI评分较治疗前下降,但组间比较无统计学差异(Z=-0.958,P=0.338)。而第14天时,FMT-Day1、FMT-Day7两组患者HBI评分较治疗前也均有下降,但组间比较无统计学差异(Z=-0.762,P=0.446)。CDAI评分较治疗前均有下降,但组间比较无统计学差异(Z=-0.913,P=0.461)。结论:对合并营养不良的CD患者,FMT联合EN治疗可快速诱导CD患者临床缓解,改善患者营养状态,且研究期间无严重不良事件发生。本研究显示,FMT联合EN治疗方案中,FMT时机的选择对CD患者临床缓解无影响,但早期联合FMT和EN治疗CD显示出更多的治疗获益。