目的:从MAPK信号通路调控角度探讨骨痛灵方治疗骨转移疼痛的作用机制。　　方法:利用小鼠肺癌细胞建造小鼠骨转移疼痛模型，活体成像确定造模成功后分为假手术组、模型组、中药组、对照组，中药组灌服骨痛灵方水煎剂，皮下注射生理盐水;对照组灌服生理盐水，皮下注射盐酸曲马多;假手术组及模型组灌服生理盐水，皮下注射生理盐水，第22天眼球采血取血清，脱颈处死，取左后肢胫骨、脊髓、肝、肾。通过观察小鼠体重、对外刺激的反应、毛发色泽与脱落程度分析药物对生存质量的影响;通过VonFrey纤维测痛分析药物止痛疗效;通过HE染色左后肢胫骨分析药物对骨髓病理的影响;通过Western blot法检测脊髓MAPK信号通路主要成员JNK、ERK、p38蛋白磷酸化表达，RT-PCR法检测脊髓中的趋化因子CXCL1、CXCL10 mRNA表达，分析药物作用机制;通过观察肝、肾、心HE染色初步分析药物的安全性。　　结果:　　1生存质量造模第0天、造模第4天、第8天、第12天，各组小鼠体重无差异，无统计学意义(P＞0.05)。造模第16天，与模型组相比较，假手术组与中药组体重均显著增加，差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与对照组相比较，假手术组与中药组体重均显著增加，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。造模第20天，与模型组相比较，假手术组与中药组体重均显著增加，差异均有统计学意义(均P＜0.05);与对照组相比较，假手术组与中药组体重均显著增加，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。造模1周后，假手术组对外反应灵活，喜动，毛色光泽，毛发无脱落，与假手术组相比较，其余三组小鼠均表现为，对外界的反应性稍有降低，毛色少泽，毛发未见脱落。给药2周后，假手术组仍如前，与假手术组比较，模型组与对照组小鼠少动喜扎堆，对外反应迟钝，见消瘦，毛发枯燥，毛发松散易脱落;中药组小鼠对外反应较给药前灵活，毛色仍有光泽，毛发脱落未见加重;与模型组比较，中药组小鼠对外反应灵活，毛色光泽，毛发不易松散脱落;与对照组比较，中药组小鼠动作灵敏，毛色光泽，毛发不易松散脱落。　　2止痛疗效造模第0天、造模第7天，各组小鼠机械痛阈值无差异，无统计学意义(P＞0.05)。造模第14天，与假手术组相比较，模型组与对照组机械痛阂值显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与模型组相比较，假手术组、对照组、中药组机械痛阈值均增高，其差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。造模第21天，与假手术组相比较，模型组与对照组机械痛阈值降低，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）;与模型组比较，中药组机械痛阈值增高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，与对照组比较，中药组机械痛阈值增高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　3 MAPK信号通路主要蛋白表达与假手术组相比较，模型组脊髓腰膨大处p-JNK、p-p38、p-ERK蛋白表达量均明显增多，差异均有统计学意义（均P＜0.01），对照组脊髓腰膨大处p-JNK、p-p38、p-ERK的蛋白表达量均明显增多，差异均有统计学意义（均P＜0.05），中药组脊髓腰膨大处p-JNK、p-p38、p-ERK的蛋白表达量均无显著增多，差异均无统计学意义（均P＞0.05）;与模型组比较，对照组、中药组脊髓腰膨大处p-JNK、p-p38、p-ERK的蛋白表达量均明显减少，其差异均具有统计学意义（均P＜0.01）;与对照组比较，中药组脊髓腰膨大处p-JNK、p-p38、p-ERK的蛋白表达量均未见明显增多，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。　　4 MAPK信号通路相关趋化因子的表达给药2周后，与假手术组相比较，模型组、对照组、中药组脊髓CXCL1、CXCL10 mRNA表达均有显著性增高，差异均具有统计学意义（均P＜0.01）;对照组、中药组脊髓CXCL1、CXCL10 mRNA表达，与模型组比较均有显著性降低（均P＜0.01）;中药组脊髓CXCL1、CXCL10mRNA表达与假手术组、模型组相比较有显著性增高，差异均具有统计学意义(均P＜0.01)，与对照组相比较均无差异，无统计学意义（均P＞0.05）。　　5安全性评价　　5.1肝脏病理各组肝组织的结构清晰，肝细胞由中央静脉向四周整齐的放射状排列，肝窦正常，核结构清晰。　　5.2肾脏病理各组肾小球、肾小管结构清晰，组织学均未见改变。　　5.3心脏病理各组心组织心肌细胞直径、横径未见增大增宽，形态正常。　　结论:　　1骨痛灵方有效提高骨转移疼痛模型小鼠的生活质量。　　2骨痛灵方可以提高骨转移疼痛模型小鼠的机械痛阂值，说明具有良好的止痛疗效。　　3骨痛灵方的止痛机制与下调脊髓MAPK信号通路中p-ERK、p-JNK、p-p38蛋白表达，以及下调MAPK密切相关的趋化因子CXCL1、CXCL10有关。　　4骨痛灵方对肝、肾、心组织无明显损害，具有良好的安全性。