Liver serine/threonine kinase B1（LKB1）是一种丝苏氨酸激酶,一直以来LKB1都被作为一种抑癌基因而受到广泛的研究。此外,LKB1的突变与一种常染色体显性遗传病-黑斑息肉综合征（PJS）密切相关,已有研究发现PJS的男性患者有较高的风险罹患睾丸支持细胞肿瘤和精子发生障碍。在小鼠实验中,Lkb1短链（Lkb1S）全身性敲除的雄性小鼠表现为不育以及异常的生精过程。除了短链这一亚型外,我们发现Lkb1长链（Lkb1L）亦存在于睾丸中。然而,Lkb1长链对生育力的影响以及长短链在生精中的功能差异至今并无报道。为此,我们构建了雄性生殖细胞条件性敲除（conditional knockout,c KO）Lkb1的小鼠模型,同时敲除长链与短链,该小鼠表现为不育,同时伴有精子顶体发育异常,核浓缩、核延长异常。除此之外,Lkb1 c KO小鼠还出现了生殖细胞渐进性丢失的情况,这一现象在Lkb1短链单敲的小鼠中并不存在。后续实验证实这一丢失的源头在于精原干细胞（spermatogonial stem/progenitor cells,SPCs）干性维持出现异常。在新生c KO小鼠睾丸中,m TOR（mechanistic target of rapamycin kinase）信号通路呈现过度激活的状态,然而当我们体内注射m TOR信号通路抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）以抑制SPCs中过度激活的m TOR后,并没有发现明显的挽救效果,故而推测Lkb1对SPCs的调节作用是m TOR非依赖的。总而言之,Lkb1的两种亚型在精子发生中都起着重要作用,Lkb1L主要与SPCs的干性维持相关,而精子变形则由Lkb1L和Lkb1S共同参与调控。