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背景近年来的研究表明：以小胶质细胞激活为标志的神经炎症反应参与了神经退行性疾病帕金森病的发生发展过程；同时a-synuclein是帕金森病病理学标志-路易氏小体的主要组成成分,它的异常聚集在帕金森病中发挥了重要作用。目前有大量的体内体外证据证实：细胞外的a-synuclein能激活小胶质细胞且引起小胶质细胞持续的异常激活并最终导致多巴胺能神经元的死亡。在我们前期的研究中发现,PGE2的其中一个受体亚型EP2敲除的小鼠可以降低MPTP引起的多巴胺能神经元的死亡,并且EP2敲除的小胶质细胞可以增加其对聚集化的a-synuclein的吞噬清除作用。但是EP2在调节a-synuclein引起的小胶质细胞激活中发挥的作用以及机制目前还不清楚。目的(1)明确聚集化的a-synuclein能够引起小胶质细胞的激活；(2)研究EP2在调节a-synuclein引起的小胶质细胞激活中的作用及机制。方法我们在不同处理的大鼠原代培养小胶质细胞和小鼠小胶质瘤细胞系BV2中：(1)用免疫荧光染色法检测小胶质细胞激活的标志物之一-CD11b的表达水平；(2)用RT-PCR法检测促炎因子IL-1β、 IL-6以及产生PGE2的环氧化酶2(COX-2)和合成NO的诱导性NO合酶(iNOS)的表达水平；(3)用griess试剂法和ELISA(酶联免疫反应)分别检测PGE2和NO的释放；(4)用荧光小珠和流式细胞仪分析小胶质细胞吞噬能力的变化。结果I.用聚集化的a-synuclein处理后发现：与对照组相比,原代小胶质细胞和BV2(1)CD11b表达量升高；(2)IL-1βp、 IL-6、 COX-2、iNOS mRNA水平升高；(3)培养基中PGE2, NO释放量升高；(4)吞噬荧光小珠子的能力增强。II.同时用EP2拮抗剂AH6809和a-synuclein处理BV2细胞后与a-synuclein单独处理组相比(1)CD11b表达量进一步升高；(2)培养基中PGE2.NO释放量降低,与用cAMP抑制剂SQ22536和a-synuclein处理的结果相似；(3)吞噬荧光小珠子的能力进一步增强。结论I.聚集化的a-synuclein可以激活小胶质细胞；引起小胶质细胞释放促炎因子NO自由基增多和吞噬能力增强。II.EP2阻断后a-synuclein可以进一步激活小胶质细胞,但小胶质细胞促炎因子和NO自由基释放减少,同时吞噬能力却进一步增强。III.EP2调节a-synuclein引起的小胶质细胞促炎因子和NO自由基的释放是通过EP2/cAMP途径介导的。