论文部分内容阅读
目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是DM最常见的慢性并发症之一，是导致终末期肾功能衰竭的主要原因。目前对DM患者给与控制血糖、降压、饮食控制和保护肾功能，但仍然有一部分患者发生DN。越来越多的证据和实验结果表明免疫细胞参与糖尿病肾病的发生，病理研究发现淋巴细胞和巨噬细胞的浸润是DN肾脏受到细胞免疫损伤的新证据。而转化生长因子β(Transforming growth factor-beta，TGF-β)信号通路在包括诱导肾小球及肾小管细胞肥大，细胞外基质(ECM)积聚，促进肾小球硬化和肾间质纤维化等方面的作用也不容忽视。本实验旨在观察STZ诱导糖尿病大鼠肾脏淋巴细胞、巨噬细胞浸润，CC类趋化因子的表达和TGF-β1的表达和肾脏纤维化的情况以及免疫抑制剂环胞A的干预的影响。方法：雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠按50mg／kg体重尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。所选动物遵循体重分层，按随机原则分为CON组(正常对照组)，DM组(STZ诱导糖尿病模型成功后8周处死糖尿病组)，AMI组(STZ诱导糖尿病模型成功后胰岛素干预8周处死组)，BML组(STZ诱导糖尿病模型前一周开始CsA 1mg／kg／d干预共10周处死组)，BMM组(STZ诱导糖尿病模型前一周开始CsA 4mg／kg／d干预共10周处死组)，BMH组(STZ诱导糖尿病模型前一周开始CsA 8mg／kg／d干预共10周处死组)，AML组(STZ诱导糖尿病模型成功后CsA 1mg／kg／d干预8周处死组)，AMM组(STZ诱导糖尿病模型成功后CsA 4mg／kg／d干预8周处死组)，AMH组(STZ诱导糖尿病模型成功后CsA 8mg／kg／d干预8周处死组)，NL组(正常大鼠CsA 1mg／kg／d干预8周处死组)，NM组(正常大鼠CsA 4mg／kg／d干预8周处死组)，NH组(正常大鼠CsA8mg／kg／d干预8周处死组)。HE染色观察淋巴细胞浸润，免疫组化染色观察巨噬细胞，RT-PCR观察MIP-1α，TGF-β1的表达。结果：DM组淋巴细胞，巨噬细胞浸润明显，TGF-β1和MIP-1α表达增高(P＜0.05)。CsA干预组淋巴细胞，巨噬细胞浸润减轻，MIP-1A表达减少。2 STZ诱导糖尿病大鼠自然病程8周可出现明显系膜基质增生和明显的纤维化等肾脏损伤。3胰岛素治疗控制血糖能在一定程度减轻DN的病理损害，但较CsA为弱。4 CsA干预对STZ诱导糖尿病大鼠肾脏损害有明显的保护作用。结论：糖尿病肾脏组织淋巴细胞，巨噬细胞浸润明显，MIP-1α和TGF-β1表达增加，肾脏纤维化明显。CsA干预可以减轻炎性细胞浸润，使相关趋化因子表达减少，肾脏纤维化减轻。