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目的:肠道菌群作为环境因素之一参与肥胖及糖尿病等相关代谢性疾病的发生发展,肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)可刺激肠道L细胞分泌胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)。二甲双胍对于肠道作用是近来的研究热点且并未完全阐释清楚,本文旨在了解二甲双胍对高脂饮食诱导肥胖小鼠肠道菌群、SCFAs及GLP-1的影响,为二甲双胍的药理作用提供一些新的思路。方法:研究采用高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠11周建立肥胖模型,分为3个组:低脂饮食对照组(LFD-CT,n=8)、高脂饮食对照组(HFD-CT,n=8)和高脂饮食+二甲双胍干预组(HFD-Met,n=8),造模成功后干预7周,收集小鼠血清及粪便,ELISA法检测血清胰岛素、GLP-1,提取粪便细菌基因组DNA并扩增其16S rRNA V1-V3区,采用Illumina Miseq PE250/PE300测序,分析肠道菌群结构,气相色谱法(GC)检测粪便SCFAs(乙酸、丙酸及丁酸)。采用SPSS19.0软件对比分析不同处理组各项检测指标差异。结果:(1)一般生化指标显示:与LFD-CT组比较,HFD-CT组体重及血糖升高,血清胰岛素增高(P<0.05),肠道激素GLP-1稍有下降,但差异无统计学意义(P=0.635)。与HFD-CT组对比,HFD-Met组体重及血糖明显下降,血清胰岛素降低,肠道激素GLP-1水平增高(P<0.05)。(2)肠道菌群分析结果显示:与LFD-CT组对比,HFD-CT组肠道菌群多样性降低,群落结构紊乱。对比HFD-CT组,HFD-Met组厚壁菌门明显减少(P<0.05),拟杆菌门(P=0.185)及疣微菌门(P=0.136)呈增多趋势,菌属Helicobacter(P=0.033)、Granulicatella(P=0.017)和Staphylococcus(P=0.015)显著增多,Lachnospiraceae_incertae_sedis(P=0.006)显著减少,Akkermansia(P=0.136)稍有增多。(3)GC结果显示:HFD-CT组乙酸、丙酸和丁酸均高于LFD-CT组(P<0.05),与HFD-CT组相比,HFD-Met组SCFAs均降低(P<0.05)。结论:1.二甲双胍影响肥胖小鼠肠道菌群结构,表现为某些菌门及属水平的变化。2.饮食类型及二甲双胍对小鼠粪便SCFAs有显著影响。3.二甲双胍增高GLP-1的机制可能并不是通过肠道菌群-SCFAs轴实现的。