通过外周血形态学复检缩短急性早幼粒细胞白血病(APL)诊断周转时间的研究

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目的:急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是一种特殊的髓系白血病,在英法美(French-American-British,FAB)分型中属于M3型。因发病急、病情重、出血倾向严重,易并发弥漫性血管内凝血(disse分钟ated intrvascμlar coagμlation,DIC)及原发性纤溶导致病死率高,而视为内科中的急症。随着全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和砷剂的应用,急性早幼粒细胞白血病已获得很高的完全缓解率(complete remission,CR)和无病生存率(disease free survival,DFS),甚至免除化疗亦能治愈,故被视为治疗价值最高的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)。但APL易发生早期死亡(early death,ED),这成为救治过程中面临的最大障碍。早期死亡的发生主要与未早发现早诊断及及时专业救治有很大关系。因急性早幼粒细胞白血病发病时临床表现多样,就诊科室不一,本研究旨在利用外周血形态技术把高度疑似APL者筛选出来并及时报告临床,使初诊APL患者尽早得到ATRA等专业治疗,并在骨髓形态、流式、染色体和分子生物学(Morphology、Immunology、Cytogenetics和Molecμlar,MICM)分型申请单中特殊标识,缩短其周转时间,从实验室角度为临床降低APL早期死亡率而创造条件。  方法:针对急性早幼粒细胞白血病血象特点设定形态复检规则,将符合复检规则的初诊患者进行外周血形态检查,把检见颗粒增多的异常早幼粒细胞(≥3%)或同时检见柴捆细胞者(≥0.5%)视为高度疑似APL患者,即刻报告临床,对初步诊断APL患者给予口服全反式维甲酸(ATRA)、骨髓MICM分型。将外周血形态检查提示高度疑似与最后经MICM分型确诊APL患者的符合度,以及周血形态检查与骨髓MICM分型实验的周转时间(turn around time,TAT)进行统计学分析,从中分析外周血形态检查对MICM分型TAT及患者接受首次ATRA治疗的影响。  结果:①对1509例符合急性早幼粒细胞白血病血象特点者进行外周血涂片筛查,共检出17例高度疑似APL患者,骨髓形态报告APL16例,不除外APL1例;流式报告符合APL13例,不除外APL4例;PCR方法PML/RARa融合基因阳性16例;染色体报告t(15;17)(q22;q21)13例,其他异常核型1例,检测失败3例。②外周血形态复查高度疑似APL以三系减低和白细胞(white blood cell,WBC)增高、血红蛋白(hemoglobin,Hb)减低、血小板(platelet,PLT)减低二组最为多见,分别为7例和6例,Hb减低、PLT减低组2例,WBC升高、PLT减低组和PLT减低伴单核细胞(monocyte,MON)比例>10%组各1例,WBC减低、PLT减低组未筛出可疑病例,而非APL组白血病中以WBC增高、Hb减低、PLT减低组最多,达到51例,其次为Hb减低、PLT减低组16例,各个组均筛出高度可疑非APL白血病病例。③17例患者中有15例经外周血形态报告高度疑似APL后开始接受ATRA治疗,2例入院后临床诊断高度疑似APL开始ATRA治疗,从患者入院到全反式维甲酸时间为(0.32±0.33)天;④从患者入院开始计时,其首次接受ATRA时间与完成外周血形态复查间隔时间(0.24±0.24)天,无统计学差异(p=0.666)。⑤.与外周血形态检查周转时间(TAT)比较,骨髓形态、流式细胞术、染色体核型及PML-RARa基因检查TAT均有显著统计学差异(p=0.001)。  结论:针对APL血象特点设定形态复检规则能高效地把高度疑似APL患者筛选出来,外周血形态检查与MICM方法确诊APL有较高的符合度,且比MICM分型的四种检查的TAT明显缩短,可为APL初诊患者尽早接受ATRA治疗提供实验依据,为进一步减低早期死亡率的创造有利条件。
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