论文部分内容阅读
目的：研究Garcinol抑制乙酰化酶对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期转化及凋亡抑制效应的影响，认识乙酰化水平改变在雌激素促乳腺癌细胞增殖中的作用和机制。方法：以人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象，应用CCK-8法检测Garcinol对17β-雌二醇（17β-estradiol，17β-E2）促MCF-7细胞增殖作用的影响，求取其半效抑制浓度；流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况；Westernblot检测ac-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65、CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白水平；免疫荧光检测NF-κB/p65核转运情况；RT-PCR检测CyclinD1mRNA、Bcl-2mRNA、Bcl-xlmRAN水平。结果：应用乙酰化酶抑制剂Garcinol能抑制17β-E2促细胞增殖作用，使细胞周期转化阻滞于G0/G1期，细胞凋亡率增加（P<0.01）；17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65表达水平（P<0.05），Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3、NF-κB/ac-p65的促进表达（P<0.05），对ac-H4无显著影响（P>0.05）；17β-E2促进NF-κB/p65核转运相应受到Garcinol抑制(P<0.01)；17β-E2促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xlmRNA转录和蛋白表达水平的作用受到Garcinol抑制(P<0.05)。结论：17β-E2促MCF-7细胞增殖，凋亡抑制作用与组蛋白和非组蛋白NF-κB/p65乙酰化水平增高有关，乙酰化酶抑制剂Garcinol通过降低乙酰化水平对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有明显抑制作用，降低NF-κB通路的ac-p65蛋白水平，从而下调CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl可能是其重要机制。