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背景和目的：在动脉粥样硬化,高血压,血管再狭窄等心血管疾病中血管平滑肌细胞(VSMC)增生迁移诱发的新生内膜形成最终会导致动脉狭窄,血栓形成以及梗死。RAGE是一种与糖尿病肾脏和血管并发症相关的跨膜信号受体,并已知能促进血管损伤后血管重构。AMPK是代谢的高敏调节器,能调节细胞分化。AMPK激活能抑制VSMC增生和血管重构,并有抗炎效应。AMPK的调节包括上游激酶的磷酸化和蛋白激酶的磷酸化抑制。LKB1,一种丝／苏氨酸蛋白激酶,是激活AMPK的主要上游底物之一,最初被确认为一种肿瘤抑制因子。蛋白激酶2A (PP2A)通过去磷酸化AMPKα而灭活AMPK。在此,我们假设RAGE是通过调节AMPK活性诱发血管重构,并且是经过LKB1和PP2A这两种信号通路。方法和结果：我们选择了一些已知在血管疾病中表达增高和调节代谢、动脉粥样硬化血管疾病的RAGE配体来研究(S100钙粒蛋白如S100A11,糖化白蛋白)。6-8周大小的WT和Rage-/-小鼠被用于做颈动脉结扎模型(CAL)。S100A11和糖化白蛋白对VSMC具有抑制AMPK活性,并且诱导其增生和迁移的作用,该作用能被RAGE缺失或优先激活AMPK所抑制。在RNA干涉试验中我们发现LKB1和PP2A对于VSMC的AMPK活性起了关键调节作用。RAGE和S100A11在颈动脉结扎后表达增高,而原位的AMPK活性,磷酸化LKB1和磷酸化PP2A则表达减少。最后,CAL后Rage-/-小鼠的新生内膜形成明显较WT组减轻,同时western blot和免疫组化染色结果显示Rage-/-原位AMPK活性增高,磷酸化LKB1和磷酸化PP2A表达也增加。结论：RAGE通过降低AMPK-磷酸化LKB1活性和增加AMPK-去磷酸化PP2A活性来抑制AMPK激活,从而促进动脉损伤后血管重构。增加AMPK活性也许会成为血管重构性疾病的一个新的治疗靶向。