【摘 要】
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目的: 胃癌确切的发病机制仍未完全阐明。人们寻找与胃癌发生相关的基因异常,一方面是为了研究胃癌的发病机制,另一方面是为了探寻特异有效的早期诊断指标。近年来,脆性组
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目的: 胃癌确切的发病机制仍未完全阐明。人们寻找与胃癌发生相关的基因异常,一方面是为了研究胃癌的发病机制,另一方面是为了探寻特异有效的早期诊断指标。近年来,脆性组氨酸三联体(FHIT)基因受到重视,它被认为是肿瘤抑制基因,但其基因和蛋白产物的异常与胃癌发病之间的关系仍未完全阐明。本研究旨在(1) 通过检测FHIT基因在胃癌中的缺失和突变,探讨这种异常在胃癌发病中的作用;(2)通过检测FHIT基因在胃黏膜肠化、不典型增生和胃癌中的杂合性丢失(LOH),探讨FHIT基因改变在胃癌发生的多步骤演进过程中所起的作用;(3) 通过检测Fhit蛋白在胃黏膜肠化、不典型增生和胃癌中表达的改变,探讨Fhit蛋白表达缺失用于胃癌早期诊断、高危人群筛查的可能性;(4) 通过分析胃癌中Fhit蛋白表达的改变与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移的关系,探讨Fhit蛋白的检测辅助判断胃癌恶性程度的可能性。 方法: (1) 用PCR-SSCP的方法检测36例胃癌和自身正常对照组织中FHIT基因外显子5、8及多态性位点D3S1300、D3S1234、D3S1312、D3S13 13的缺失和突变;(2) 用PCR的方法检测42例胃癌、44例不典型增生、51例肠上皮化生和自身正常对照组织中FHIT基因多态性位点D3S1234、D3S1300的LOH;(3) 用免疫组化的方法检测30例胃癌组织和各自相应的癌旁不典型增生组织、33例肠上皮化生组
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