IFN-γ对HAART治疗1年HIV/AIDS患者免疫重建的影响

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IFN-y即Ⅱ型干扰素,主要是由NK细胞和活化的T细胞(包括CD8+T细胞和Th0细胞、Th1细胞)分泌产生。IFN-y是以细胞外基质协同形式存在,以旁分泌方式作用于相应细胞。IFN-y具有种属特异性,可抗病毒、抗增殖,还能调节免疫功能,这些特性使其在感染性疾病病情进展过程中起到重要的免疫学作用,对接受抗病毒治疗的HIV/AIDS患者免疫重建是否起重要作用?本课题将研究IFN-y对高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy, HAART)1年HIV/AIDS患者免疫重建的影响。目的:研究IFN-y对HAART治疗1年HIV/AIDS患者的免疫重建作用机制。方法:随机选取经实验诊断确认为HIV感染者或AIDS患者20例,并检测CD4+T细胞<350个/ul,予HAART治疗。同时选取20例筛查HIV阴性的健康志愿者为对照,分别于HAART治疗0、6月、12月采集静脉血各10ml,4h内分离PBMC (Peripheral blood monoclear cells,外周血单核细胞),对PBMC进行5日单纯无菌培养及IFN-y共培养,ELISA检测上清液IL-12P70、IP-10浓度,流式细胞术检测培养细胞中的CD4+CD25+Foxp3Treg细胞比例。结果:20例入组HIV/AIDS患者在HAART治疗前,治疗6月、12月的CD4+T细胞计数(X±SD)分别为:124.7±86.4个/μl,203.8±98.3个/μl,376.2±142个/μl,统计显示随着HAART治疗时间的延长,CD4+T淋巴细胞明显升高(P<0.05)。上清液中IL-12水平(单纯/IFN-y共培养组),HAART治疗0月、6月、12月分别为[(37.02±12.76) vs (41.79±15.02),t=2.336, P=0.03]、[(41.76±17.01) vs (47.2±14.26), t=2.702, P=0.014]、[(48.01±11.84)vs(53.44±11.3), t=3.14, P=0.003],各组间均有统计意义(P<0.05)。IP-10水平(单纯/IFN-γ共培养组)分别为:[(175.7±53.17) vs (231.32±73.08), t=1.68, P=0.109]、[(117.8±65.12) vs (174.01±85.77), t=2.26, P=0.03]、[(76.87±45.56) vs (102.84±62.48), t=3.43, P=0.002],其中0月组无统计学意义(P>0.05),6月及12月有统计学意义(P<0.05)。培养细胞中CD4+CD25+FOPXP3Treg细胞占CD4+T细胞比例流式检测结果:[(10.41±1.1) vs (2.4±1.11)%,t=13.89, P=0.000]、[(8.33±2.03) vs (1.99±0.86)%, t=12.93, P=0.000]、[(5.65±1.55) vs (1.32±0.73)%, t=10.61, P=0.000],各组间均有统计学意义(P<0.05)。HAART治疗前上清液IL-12P70、IP-10分泌量与病毒载量间存在正相关。结论:(1)随着HAART治疗时间的延长,HIV/AIDS患者CD4+T细胞数逐渐增加;CD4+CD25+FOXP3Treg细胞逐渐减少;(2) HAART治疗增加患者血清IL-12P70浓度、而降低IP-10浓度;(3)IFN-γ可以刺激IL-12P70、IP-10等细胞因子的分泌,帮助患者免疫功能的恢复。
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