目的研究小干扰RNA（smallinterferingRNA,siRNA）是否下调人皮肤成纤维细胞HSF（Human skin fibroblasts,HSF）中小窝蛋白1（Caveolin-1）的表达,通过实验检测HSF细胞增殖,凋亡的情况,明确Caveolin-1蛋白含量与人皮肤成纤维细胞衰亡的关系。在构建紫外线（UVA）致HSF细胞损伤模型,更进一步探究siRNA靶向抑制Caveolin-1保护UVA诱导的人皮肤成纤维细胞损伤与老化的相关机制。方法将人皮肤成纤维细胞HSF复苏后使用完全培养基进行培养。将培养的HSF细胞经过不同处理分为正常组、UVA组、siRNA-Cav-1组、siRNA-Cav-1+UVA组。通过PCR和Western blot检测各组细胞中Caveolin-1 mRNA与蛋白的表达水平以及相关衰老蛋白表达情况。将处理好的各组细胞通过MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡情况,DCFH-DA染色检测ROS水平,SA-β-GAL染色法观察细胞衰老情况。结果应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测发现UVA组细胞中Caveolin-1mRNA和蛋白相对表达量显著上升,与对照组有显著差异（P<0.05）,经过转染的siRNA-Cav-1组两项指标相对表达量显著下降（P<0.05）。经过UVA照射后细胞内p16、p21、p53蛋白表达以及p38 MAPK磷酸化水平明显升高,加入10μmol/L p38 MAPK抑制剂SB203580处理后48h后细胞内p16、p21、p53蛋白表达以及p38 MAPK磷酸化水平均显著下调（P<0.05）,siRNA-Cav-1+UVA组细胞也呈现与SB203580+UVA组一致的结果。经过MTT检测提示UVA组细胞存活率显著下降,与对照组有显著差异（P<0.05）,经转染后显著提高细胞存活率。流式细胞术呈现同样的检测结果。DCFH-DA染色结果显示UVA组绿色荧光明显增强,提示ROS水平与对照组有显著差异（P<0.05）,经转染后绿色荧光明显减弱,能够显著降低ROS水平。SA-β-GAL染色检测结果显示经UVA照射后衰老细胞显著增加,经过转染的siRNA-Cav-1+UVA组衰老细胞显著下降（P<0.05）。结论UVA诱导的人皮肤纤维细胞损伤老化后,通过靶向抑制Caveolin-1表达可起到保护细胞的作用,其机制与降低细胞内ROS水平、抑制p16/p21/p53途径的激活以及p38 MAPK磷酸化水平有关。