目的 探讨细胞质动力蛋白1重链1（Cytoplasmic Dynein 1 Heavy Chain 1,DYNC1H1）基因多态性/拷贝数变异（Copy Number Variation,CNV）与系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）疾病易感性、糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）疗效、SLE患者的焦虑抑郁及健康相关生活质量（Health-related Quality of Life,HRQOL）之间是否存在联系。方法 采用病例对照研究从安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学第二附属医院共收集502例SLE患者和544例健康对照。获得研究对象同意后,采集血样标本并进行问卷调查。分别利用多重SNa Pshot分型技术和Accu CopyTM技术检测血样标本DYNC1H1基因的SNPs（Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs）分型及基因拷贝数。随后开展前瞻性研究,对病例组符合纳入标准的472例SLE患者进行12周的随访（453例完成随访,19例失访）。根据SLE疾病活动指数（Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI）的变化评估SLE病人对GCs治疗的敏感性并完成敏感性分组。采用汉密尔顿焦虑评定量表（Hamilton Anxiety Rating Scale,HAMA）及汉密尔顿抑郁评定量表（Hamilton Depression Rating Scale,HAMD）评估SLE患者的焦虑、抑郁状态。根据健康调查简表36项（Medical Outcome Study Short Form,SF-36）来评估SLE患者的HRQOL情况。通过12周较基线期评分的变化来评价SLE患者的焦虑抑郁及HRQOL的改善状况。使用SPSS 21.0及SAS9.0软件完成数据的整理与分析工作。结果 在病例对照研究中,rs1190606在显性模型(OR=1.547,95%CI=1.207-1.984,P=5.75×10-4)和隐性模型（OR=1.469,95%CI=1.009-2.139,P=0.045）均与SLE易感性存在统计学联系。经多重校正后,rs1190606与SLE易感性的联系仍然存在(显性模型:PBH=0.007);等位基因分析发现3个SNPs位点的小等位基因与SLE易感性的升高有关,包括rs1004903（等位基因A,OR=1.234,95%CI=1.010-1.507,P=0.039）、rs1190606(等位基因G,OR=1.374,95%CI=1.148-1.644,P=5.3×10-4)及rs2273440（等位基因A,OR=1.233,95%CI=1.011-1.503,P=0.038）。在多重校正后,rs1190606的等位基因G与SLE易感性的关联仍然存在(PBH=0.004),且这种关联在女性亚组中更加显著(PBH=0.001);在单倍型分析中,单倍型组合“GAGAGGG”（P=0.017）及“GAGGGGG”（P=0.024）在病例组和对照组间的分布存在显著性差异,但这些差异未能通过多重校正。性别分层分析发现在女性亚组中单倍型组合“GAGAGGG”(PBH=0.015)及“GAGGGGG”(PBH=0.006)与SLE易感性的关联仍然存在;rs2273440与SLE患者的光敏感症状存在关联(显性模型:OR=0.576,95%CI=0.398-0.834,PBH=0.032),然而性别分层分析没有发现此种关联,但在女性亚组中发现rs1190605与SLE患者的光敏感症状存在关联(显性模型:OR=0.570,95%CI=0.387-0.839,PBH=0.032)。随访研究中,我们未发现DYNC1H1基因多态性与SLE患者的GCs疗效、焦虑及抑郁之间的联系,但在HRQOL改善分析中观察到rs11160668与情感职能（显性模型:P=0.016）、生理职能（显性模型:P=0.047）的改善存在关联,rs1190605与生理功能（隐性模型:P=0.030）、生理健康总评（隐性模型:P=0.046）的改善存在关联,rs1190606与社会功能（显性模型:P=0.034）的改善存在关联,但这些关联均在多重校正后消失。而性别分层结果表明rs11160668与男性病人的躯体疼痛改善存在关联(显性模型:PBH=0.011)。另外,本次研究没有检测到DYNC1H1基因拷贝数变异情况。结论 本次研究表明DYNC1H1基因多态性与中国汉族人群的SLE易感性、SLE患者躯体疼痛的改善存在相关性,但与SLE患者的GCs疗效、焦虑抑郁无关。