论文部分内容阅读
顺铂与DNA共价结合,能够抑制癌细胞的DNA复制过程,成功运用于临床后,使金属配合物药物成为研究的热点。DNA作为遗传信息的携带者,成为许多抗癌药物的作用靶点。研究金属配合物与DNA之间的作用,对研究低毒、高效的抗癌药物具有重要意义。基于上述背景,本文选取两种N,N’-双取代草酰胺作为桥联配体,设计合成了一系列草酰胺多核配合物并培养出6个配合物单晶,研究了其与DNA的相互作用和细胞毒活性,具体研究内容如下:1、桥联多核配合物的合成及结构解析:以不对称N-(2-羟基苯基)-N’-(3-氨基丙基)草酰胺(H3papo)为配体得到了4个双核配合物[Cu2(papo)(bpy)(H2O)](NO3)·H2O (1),[Cu2(papo)(Me2bpy)(NO3)]·H2O (2),[Cu2(papo)(dabt)(CH3OH)](ClO4)(3),[Cu2(papo)(dabt)(CH3CH2OH)](pic)(4);以对称草酰胺N,N’-双(N-羟乙基氨乙基)(H2heae)作为桥基配体,得到了1个一维聚合物[Cu2(heae)(tpa)]n·n(H2O)(5)和1个二维聚合物[Cu4(H2O)2(heae)2(btc)]n·6nH2O (6),利用单晶X-射线衍射等技术确定了上述配合物的结构。2、配合物与DNA相互作用的研究:采用光谱学法等四种方法从分子水平上研究了上述配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)分子之间的相互作用;并且探讨了端基配体和抗衡阴离子等差异对配合物与HS-DNA相互作用的影响。3、配合物体外细胞毒活性的研究:采用SRB法从细胞水平上研究了上述配合物对两种肿瘤细胞株—人肝癌细胞(SMMC-7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性,均具有不同程度的抑制作用。本论文设计合成草酰胺桥联多核金属配合物,进一步丰富了桥联多核配合物在生物无机化学领域中的作用,对深入研究配合物的构效关系具有一定的参考价值,为寻找具有光谱、高效、低毒的细胞毒活性的配合物提供化学物质基础。