阿德福韦酯(Adefovir Dipivoxil)是上市的第一个非环核苷膦酸酯类抗HBV药物，临床研究表明该药物能明显改善乙肝患者肝脏组织学性质，降低血清HBV-DNA及转氨酶水平,特别是能有效抑制对拉米夫定、恩曲他滨、泛昔洛韦等产生耐药性的乙肝病毒株。然而该药物在临床使用过程中出现的剂量依赖性肾毒性限制了其临床应用，使得寻找性能更优的新型非环核苷膦酸类前药成为抗HBV的研究重点。　　本论文在前期研究中发现阿德福韦双 L-氨基酸酯前药能增强原药阿德福韦抗HBV活性、降低细胞毒性的基础上，进一步以其为先导化合物，根据病理与药理学研究发现非甾体抗炎药能有效抑制有机阴离子转运体1（hOAT1）介导的阿德福韦膦酸双负离子跨肾小管基底膜转运从而降低后者肾毒性的研究结果，采用拼合设计原理在先导化合物膦酸基上引入非甾体抗炎药物结构片段设计、合成阿德福韦单 L-氨基酸酯，单非甾体药物羧酸酯前药,以期发现具有较高抗病毒活性、较低肾毒性的抗HBV阿德福韦前药。　　本论文中我们按照以下步骤合成目标化合物，首先在DCC、DMAP存在下以N-Boc L-氨基酸、非甾体抗炎药物（布洛芬、氟比罗芬、酮洛芬），2-溴乙醇与3-溴-1-丙醇为原料制备N-Boc L-氨基酸2-溴乙基酯与3-溴丙基酯片段以及非甾体抗炎药的2-溴乙基酯，3-溴丙基酯片段；而后通过以上述结构片段与阿德福韦在N,N′-二环己基-4-吗啉基-咪(DCMC)的存在下通过“一锅合成法（One Pot Synthesis）”缩合，后经85％磷酸脱去N-叔丁氧羰基制备了26个阿德福韦单L-氨基酸酯，单羧酸酯目标化合物，结构确证表明所得产物与设计目标化合物结构一致。　　本论文分别采用HK-2与HepG22.2.15细胞模型进行化合物体外肾细胞毒性与抗HBV活性评价。抗HBV活性结果表明化合物均具有HBV-DNA抑制活性而且细胞毒性（CC5036.61~447μmol.L-1）明显低于阳性对照药物Adefovir dipivoxil（CC501.23μmol.L-1）；肾细胞毒性测试结果表明化合物作用HK-2细胞24h及48h后，细胞活力与LDH的释放率均优于阳性对照Adefovir dipivoxil。抗HBV活性与HK-2细胞毒性评价结果表明，采用阿德福韦单L-氨基酸丙酯、单非甾体抗炎药羧酸丙酯前药设计策略获得的化合物具有抗HBV活性并且细胞毒性明显低于Adefovir dipivoxil，同时其肾细胞毒性明显低于Adefovir dipivoxil，表明化合物有进一步研究价值。　　此外，本论文研究了阿德福韦双 L-苯丙氨酸丙酯（FH-1）与瓜环(cucurbit[n]uril，n=6-8)的主客体相互作用机理，通过1H NMR、荧光光谱、红外光谱（FT-IR）分析手段对主客体包合物进行了结构表征，并对包合物的吸湿稳定性以及抗病毒活性进行了考察。结果证实了阿德福韦双 L-苯丙氨酸丙酯与瓜环之间存在主客体包合作用关系，包合物吸湿稳定性与抗HBV活性明显优于客体分子。这些研究结果为将人工合成受体作用模式引入阿德福韦双 L-氨基酸酯类衍生物结构修饰中，设计合成能显著改善药物理化性质与抗HBV效果的纳米级瓜环-药物分子胶囊奠定了重要的理论与实践基础。