目的：
　　本文旨在研究小胶质细胞中TGF-β活化激酶1(Tak1)介导的炎症信号通路在肥胖相关的脑血管功能紊乱中的作用及其机制，以及该通路对肥胖相关的脑卒中预后的影响。
　　方法：
　　建立高脂食物诱导的肥胖小鼠模型，对脑内Tak1表达水平及基底动脉功能进行检测。药物抑制或小胶质细胞特异性敲除Tak1，观察基底动脉结构和功能变化。在脑干小胶质细胞中表达组成性活性Tak1，观察基底动脉结构和功能变化。筛选出在肥胖小鼠脑干中过表达的细胞因子，在细胞水平研究Tak1对筛选出的细胞因子的调控。用该细胞因子刺激大鼠主动脉内皮细胞，观察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性。注射该细胞因子受体的抗体于肥胖及正常小鼠第四脑室，观察脑血管结构和功能的变化。对肥胖及正常体重的Tak1敲除及对照基因型小鼠进行暂时性缺血脑卒中造模，对脑缺血体积和脑卒中的预后进行分析。
　　结果：
　　高脂食物诱导的肥胖小鼠脑干Tak1被激活，脑血管发生结构异常和功能紊乱。药物抑制或小胶质细胞特异性敲除Tak1能够显著改善肥胖小鼠脑血管的结构与功能异常。小胶质细胞特异性表达组成性活性的Tak1导致正常小鼠基底动脉发生结构和功能紊乱。肥胖小鼠脑干存在细胞因子IL-18和其他分子的过表达。Tak1能够促进IL-18的产生；IL-18会引起大鼠内皮细胞中eNOS活性下降。阻断IL-18受体能够明显改善肥胖小鼠脑血管结构和功能异常。最后，敲除Tak1能够明显减少肥胖小鼠脑缺血体积，改善脑卒中的预后。
　　结论：
　　Tak1-IL-18通路介导了肥胖相关的脑血管结构异常和功能紊乱。Tak1可能成为预防或治疗该病变的靶点。