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尾锚定蛋白是细胞内一类仅在C末端有一个跨膜螺旋的特殊单次跨膜螺旋蛋白。它们分布在细胞的众多内膜系统上，并在膜泡融合、蛋白质降解和细胞凋亡等途径中起着重要的生理功能。尾锚定蛋白在初始合成时先插入到内质网膜或线粒体膜上。定位于内质网的尾锚定蛋白受到内质网上的蛋白质质量控制系统调控，然后再转移到其他内膜组份系统中发挥作用。本课题借助生物化学、细胞生物学等方法，基于对模式尾锚定蛋白Bcl-2-related ovarian killer protein(BOK)在内质网上的降解及从内质网向线粒体的转位机制的研究，深入了解尾锚定蛋白在胞内的降解及转位机制，了解其在细胞内的生理功能尤其是其介导细胞凋亡的分子机制。 BOK蛋白受到内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum associated degradation，ERAD)的调控，gp78是已发现能调控BOK泛素化的泛素连接酶，但是其如何调控BOK蛋白泛素化和降解的具体调控机制尚不清楚。我们发现gp78的CUE结构域能介导BOK的泛素链延长，并且在gp78和泛素化BOK的相互作用中有着较为重要的功能。这些结果有助于我们进一步了解gp78在调控BOK泛素化降解中的作用。 除了gp78之外，我们还发现了另外一种泛素连接酶——Hrd1，也参与调控了BOK的泛素化过程，Hrd1主要通过自身的跨膜螺旋调控BOK的泛素化。随后还发现BOK的跨膜螺旋在自身促凋亡功能和泛素化降解中均可能起到一定的作用。这暗示在调控BOK泛素化降解中，相比较于gp78，Hrd1具有不同的功能。并且我们还发现BOK蛋白在转位到细胞质中后，可能还有潜在的泛素连接酶在进一步调控BOK的泛素化。 我们利用BOK研究了尾锚定蛋白在细胞内的降解及转位机制，发现了多个调控BOK蛋白降解的泛素连接酶，并且发现BOK的跨膜螺旋在自身生理功能发挥中起着重要作用，这加深了我们对尾锚定蛋白在细胞内的生物学功能的认识。