目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1和肝X受体α在大鼠NAFLD发病机制中的作用及槲皮素的影响。　　方法:56只雄性大鼠随机分为对照组（16只）及高脂组（40只），分别饲以普通饲料及高脂饲料。8周后处死对照组及高脂组大鼠各8只，测血清ALT、AST、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及肝脏病理组织检查，确认造模成功后，将高脂组（32只）进一步随机分为模型组（8只）、低剂量组（8只）、中剂量组（8只）、高剂量组（8只）。对照组继续饲以普通饲料，模型组及槲皮素各剂量治疗组继续饲以高脂饲料，其中低剂量组、中剂量组、高剂量分别给予槲皮素75mg·kg-1、150mg·kg-1、300mg·kg-1灌胃治疗，模型组及对照组予以等体积生理盐水灌胃。灌胃治疗4周后处死所有大鼠:留取血液测ALT、AST、TC、TG;取大鼠肝脏组进行HE染色检查，并在普通光学显微镜下进行肝脏组织病理检查;免疫组化检测硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)蛋白水平，RT-qPCR检测SCD1 mRNA表达水平;免疫组化及Western-blot检测肝X受体α(LXR-α)蛋白水平，RT-qPCR检测LXR-α mRNA表达水平。　　结果:1.成功建立了非酒精性脂肪性肝病大鼠模型，对照组大鼠肝小叶结构清晰，肝索呈放射状排列于中央静脉周围，血清主要的生化指标均在正常范围内;2.模型组大鼠与对照组比较，体重显著增加，肝脏体积增大，肝细胞内可见大量脂滴，并出现了不同程度的炎症细胞浸润和坏死。血清AST、ALT、TC和TG水平与对照组相比均明显升高(P＜0.05)，且高剂量组低于低剂量组。免疫组化结果显示，与对照组比较，模型组SCD1蛋白减少(P＜0.01)，LXR-α蛋白增高(P＜0.01)。RT-qPCR检测结果显示，SCD1 mRNA较对照组明显减少(P＜0.01)，LXR-α mRNA较对照组明显增加(P＜0.01)，Western blot技术检测结果显示，LXR-α蛋白水平较对照组显著升高(P＜0.01);3.与对照组比较，槲皮素治疗组大鼠12周末体重明显增加，肝脏体积增大，肝细胞脂肪变性加重，血清AST、ALT、TC及TG水平升高(P＜0.01)，但仍低于模型组，且治疗剂量越高血清AST、ALT、TC及TG水平越低(P＜0.05)。免疫组化结果显示，与对照组比较，低、中、高剂量组SCD1蛋白减少(P＜0.05)，与模型组比较，SCD1蛋白增加(P＜0.05)，组间比较，高剂量组较低剂量组高;与对照组比较，低、中、高剂量组LXR-α蛋白增高(P＜0.05)，与模型组比较，LXR-α蛋白减少(P＜0.01)，组间比较，高剂量组较低剂量组减少(P＜0.05)。RT-qPCR结果显示:与对照组比较，低、中、高剂量组SCD1 mRNA减少(P＜0.01)，与模型组比较，SCD1 mRNA增加(P＜0.01)，组间比较，高剂量组低于低剂量组(P＜0.05);与对照组比较，低、中、高剂量组LXR-α mRNA增高(P＜0.01)，与模型组比较，LXR-α mRNA减少(P＜0.01)，组间比较，高剂量组较低剂量组减少(P＜0.05)。Western-blot结果显示:与对照组比较，低、中、高剂量组LXR-α蛋白增高(P＜0.01)，与模型组比较，LXR-α蛋白减少(P＜0.01)，组间比较，高剂量组较低剂量组减少(P＜0.05)。　　结论:1.高脂饮食可以成功建立大鼠NAFLD模型，并出现血清转氨酶、血脂升高及病理染色肝组织明显脂肪变性;2.高脂饮食使SCD1表达减少，LXR-α表达量增加，这种改变可能参与了大鼠NAFLD发病;3.槲皮素对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有确切的治疗作用，其机制不是通过增加SCD1表达实现，可能通过降低LXR-α表达实现。