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奈瑟氏脑膜炎球菌(Neisseria meningitides)是流行性脑脊髓膜炎(epidemic cerebrospinal meningitis)的致病菌,由weichselbaum 1887年第一次从病人的脑脊液中分离出来,并报告。在全球范围内,脑膜炎球菌感染是导致人类患病和死亡的一个重要原因。奈瑟氏脑膜炎球菌系需氧革兰氏阴性球菌。细菌的荚膜在致病性方面起着重要作用,具有免疫原性的成分为荚膜多糖(CPs),膜蛋白和脂多糖(LPs)。但是C群奈瑟氏脑膜炎球菌荚膜多糖疫苗对18月龄以下婴幼儿免疫效果差。如将荚膜多糖(CPs)偶联到一种蛋白载体(胸腺依赖性抗原,TD-Ag)上,则CPs在人体内就可产生T细胞依赖性抗体应答,可有效保护18月龄以下婴幼儿。
C群奈瑟氏脑膜炎球菌经三代扩增培养后接种于75L生物反应器中培养,然后经甲醛杀菌,离心获得上清液,用cetavlon沉淀法提取C菌群的荚膜多糖。C群脑膜炎球菌荚膜多糖用溴化氰(CNBr)活化后与己二酰肼(ADH)形成多糖一酰肼基衍生物(CPs-AH),然后在催化剂碳二亚胺(EDAC)作用下将CPs与破伤风类毒素(TT)进行共价结合。结合液经透析,凝胶过滤纯化,0.22μm膜除菌过滤得到C群脑膜炎球菌多糖结合物原液,然后进行各项质量检测。证明该工艺具有较好的可行性,为C群脑膜炎球菌单价和A+C群脑膜炎球菌两价多糖结合疫苗的研制提供了试验基础。