塞来昔布抑制胃癌生长的体内实验研究

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目的:观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制作用并探讨其抗肿瘤机制。方法:36只BALB/c裸鼠随机分为A、B、C、D组,每组9只,A组及C组给予阿拉伯树胶配制的溶液灌胃,B组给予塞来昔布15mg/(kg.d)灌胃,D组给予塞来昔布60mg/(kg.d)灌胃,3w后均建立裸鼠移植瘤模型(胃癌细胞系SGC-7901细胞0.5×106/只鼠腋侧皮下注射)。A组及B组予以塞来昔布15mg/(kg.d)灌胃,C组及D组予以塞来昔布60mg/(kg.d)灌胃,每周观察各组肿瘤生长情况,游标卡尺测量移植瘤长、短径(mm)并计算其体积(体积=长径×(短径)2/2),4w后实验结束,颈椎脱臼法处死小鼠;免疫组化检测移植瘤COX-2、Ki-67、Bcl-2的表达。结果:1、塞来昔布可以抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长,并且呈浓度依赖:植瘤后1w、2w、3w、4w,A组移植瘤体积分别为A1W(19.62±2.83)、 A2W(145.07±8.95)、A3W(486.66±49.59)、A4W(1230.30±112.27),B组移植瘤体积分别为B1w(15.38±1.68)、B2w(120.32±11.44)、B3w(403.23±38.25)、B4w(791.38±77.63);C组移植瘤体积分别为C1w(12.34±1.26)、C2w(77.51±7.48)C3w(298.01±30.06)、C4w(549.46±30.78),D组移植瘤体积分别为D1w(8.58±1.01)、D2w(53.19±6.51)、D3w(214.09±24.26)、D4w(467.41±36.80)。A组与B组,C组和D组之间比较发现,早期应用塞来昔布组移植瘤体积小于各自对照组(P<0.05)。B组和D组移植瘤体积比较可见随塞来昔布浓度的增加,抑制移植瘤生长的作用更加明显(P<0.001)。2、COX-2蛋白的表达COX-2在各组移植瘤中均表达,各组COX-2蛋白表达得分分别为A组(6.61±0.71)、B组(5.42±0.47)、C组(4.66±0.50)、D组(3.16±0.55),各组COX-2蛋白表达差异有统计学意义(P<0.001)。3、Ki-67蛋白的表达Ki-67在各组移植瘤中均表达,各组蛋白表达得分分别为A组(3.99±0.12)、B组(3.92±0.17)、C组(3.56±0.14)、D组(3.04±0.43),Ki-67蛋白在不同剂量塞来昔布组中表达差异有统计学意义(P<0.01)。4、Bcl-2蛋白的表达Bcl-2在各组移植瘤中均表达,表达染色得分分别为A组(1.16±0.06)、B组(1.14±0.07)、C组(0.97±0.07)、D组(0.88±0.05),Bcl-2蛋白在不同剂量塞来昔布组中表达差异有意义(P<0.001)。结论:1.塞来昔布具有抑制裸鼠胃癌移植瘤生长的作用,且呈现剂量依赖性,早期应用能够增加抑制肿瘤的作用。2.塞来昔布明显抑制移植瘤COX-2、Ki-67及Bcl-2的表达,其抑制胃癌生长的机制可能与下调COX-2的表达、抑制胃癌细胞的增殖及促进胃癌细胞的凋亡有关。
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