目的：随着人们生活水平的提高,酒在社会交际活动中必不可少。嗜酒、酗酒人群逐年增多,因酒精中毒性所引发疾病亦在逐年增多。酒精中毒已经成为医学和社会共同关注的话题,成为社会隐患。长期大量饮酒可引起多脏器功能衰竭,其中,酒精中毒对中枢神经系统的损伤,最为严重,并发症最多。严重影响人们生活质量,增加社会负担。然而,目前有关慢性酒精中毒所致神经系统损害的发生机的研究甚少,基此,本实验进行了有关慢性酒精中毒时凋亡机制的发生及酒精中毒后缺血缺氧性脑病的损伤机制的研究。实验方法：选用健康雄性Wistar大鼠100只,鼠龄12-16周,体重225-275g。随机分为2组,其中酒精中毒组60只,盐水对照组40只。正常喂养1周后开始造模。酒精中毒组：每日每只大鼠分别按8ml/kg、10ml/kg、12ml/kg的50%酒精进行灌胃2周、1周、1周,每日灌胃2次,其间隔均为6小时,共灌胃4周,50%酒精以无水乙醇加等量蒸馏水配置而成。每周测定体重,观察起一般生物学特征；HE染色观察脑组织的病理学变化；免疫组化TUNEL染色观察神经元凋亡情况；免疫组化SP法测定caspase-3、CaN的阳性表达；原子吸收法测定Ca2+、K+Mg2+、Na+等微量元素变化。实验结果：采用一次性灌胃模式,造模成功；开始灌胃1周后酒精组大鼠出现毛发杂乱、无光泽、干枯、进食量逐渐减少等情况。3周后脱毛、倦怠、消瘦、营养状态差明显,部分出现了脑血管意外等神经系统损伤的表现,4周后,两组大鼠的体重存在的统计学差异；酒精组与对照组大鼠同时行光镜下HE染色,酒精组大鼠大脑皮质、海马、小脑锥体细胞数目减少,神经细胞排列紊乱、弥散,部分神经元变性、坏死；免疫组化TUNEL染色后,酒精组大鼠大脑皮质、海马、小脑可见凋亡细胞,阳性细胞胞核呈棕黄色,胞质均质浓缩,胞核深染,轮廓清晰,细胞体积小,边集于核周呈新月形或环形,并且可以见到少量大小不等深染成棕黄色的圆形小体,形似凋亡小体；免疫组化SP染色法测定caspase-3、CaN表达。酒精组和对照组均有caspase-3阳性表达,阳性细胞表现为细胞浆呈现棕黄色染色,主要分布于大脑皮质、海马和小脑,分布部位和检测到的凋亡细胞部位相对应,酒精组于对照组相比,存在统计学差异；两组大鼠CaN均有表达,其中酒精组大鼠大脑皮质、海马,锥体细胞着色,边界清晰,位于胞浆、胞膜可见突起,呈棕黄棕褐色。酒精组阳性表达细胞数量多于对照组,有显著统计学差异。小脑CaN的阳性表达相差不大,无统计学意义；将两组大鼠活体取脑组织匀浆,原子吸收法测定微量元素,酒精组的Ca2+含量比正常对照组明显增多,Mg2+、K+Na+含量无显著变化。结论：慢性酒精中毒可以引起大鼠大脑大脑皮质、海马及小脑的病理学改变；慢性酒精中毒可以引起大鼠大脑皮质、海马及小脑神经细胞凋亡,引起与凋亡相对应部位caspase-3阳性表达；慢性酒精中毒后可以引起大鼠大脑皮质、海马CaN阳性表达,出现Ca2+含量增多,推断二者可能参与酒精中毒性脑病的发生发展。