羧甲基壳聚糖锌促进创伤愈合作用的研究

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羧甲基壳聚糖是壳聚糖的一种水溶性衍生物,因为其具有止血、消炎、愈创等多种生物活性被广泛应用,羧甲基壳聚糖锌是一种不溶于水的壳聚糖衍生物的金属配合物,之前的对于羧甲基壳聚糖锌配合物的研究多关于其结构和优异的抑菌效果,由于羧甲基壳聚糖可以促进伤口愈合速度,锌也是愈合中不可或缺的元素,锌缺乏往往导致伤口愈合障碍,表明羧甲基壳聚糖锌也很可能具有促进创伤愈合的生物学功能,关于这一方面少有文献报道。本课题拟探讨羧甲基壳聚糖锌的生物安全性和促进伤口愈合的功能性,为其作为新型修复型生物材料提供一定的基础。方法:利用羧甲基壳聚糖和氯化锌为原料,制备羧甲基壳聚糖锌。材料生物安全性实验以根据国家标准制得的材料浸提液为实验材料,并进行了新西兰大白兔背部皮肤皮内刺激实验、细胞毒性实验和昆明种小鼠腹腔注射的亚急性毒性实验,材料功能性实验通过对严重急性伤口和慢性难愈合伤口评价了羧甲基壳聚糖锌的促愈合功能。严重急性伤口为大鼠背部III度烫伤模型,进行了组织中羟脯氨酸、TGF-β和1L-6含量的测定。慢性难愈合伤口为糖尿病大鼠背部全层缺损模型,进行了组织中羟脯氨酸、VEGF和CD34的测定。结果:反应摩尔比为40:1的羧甲基壳聚糖锌对皮肤的刺激作用为轻微,反应摩尔比为60:l的羧甲基壳聚糖锌的细胞毒性为1级,亚急性全身毒性试验也表明材料对小鼠无明显全身毒性反应,基本符合生物医用材料的生物安全性要求。III度烫伤促愈合实验结果表明羧甲基壳聚糖锌能够通过有效调控TGF-β和IL-6的分泌,在愈合前期促进羟脯氨酸合成和胶原纤维的沉积,在愈合末期减少伤口瘢痕生成,促进伤口愈合,缩短愈合时间。糖尿病型难愈合创面的促愈合实验结果表明羧甲基壳聚糖锌增加伤口组织中VEGF和CD34的含量从而增加难愈合伤口处微血管含量、加快胶原的沉积来加速伤口的愈合。结论:羧甲基壳聚糖锌基本具备生物医用材料所要求的生物安全性,可以给创面创造一个相对封闭且湿润的环境,并可以通过调控相关细胞因子,加快严重急性和慢性难愈合创面的愈合速度,缩短愈合时间,满足修复型生物创伤敷料的要求。
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