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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一种由于睡眠期间上气道塌陷,导致睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅,夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱的疾病,OSAHS可引起患者各系统并发症及多脏器损害,目前己被证实是高血压、急性心血管事件及糖尿病等疾病的独立危险因素,严重影响患者的生活质量和寿命,已成为一个不容忽视的公共健康问题。
OSAHS与肥胖密切相关,并且OSAHS患者较同样肥胖的健康个体来说,体重更容易发生增长,两者形成恶性循环。OSAHS与肥胖之间关系的机制目前并不明确,我们既往的研究发现,OSAHS患者体内脂肪因子如ghrelin、抵抗素等影响摄食、能量代谢等,在肥胖和OSAHS之间扮演着非常重要的角色。
Apelin也是一种新的脂肪因子,它是否和其他脂肪因子一样与OSAHS密切相关,是本研究的重点。Apelin是1998年Tatemoto等利用“反向药理学方法”从牛的胃分泌物里分离出的一种血管紧张素受体样蛋白J受体(APJ)的内源性配体,它和它的受体APJ均广泛分布在中枢神经系统和外周器官,如调节摄食的下丘脑、肺、胃肠道及各种腺体,这种广泛的分布决定了apelin具有广泛的生物学效应。2005年,apelin被确认为一种新的脂肪因子,它和瘦素等其他脂肪因子一样能够影响摄食行为和能量代谢。动物实验及人体实验均发现其通过作用于摄食中枢、促进胆囊收缩素(CCK,作为一种饱感激素能抑制摄食)的释放而影响摄食。近年研究还发现apelin具有影响能量代谢、促进脂肪分解、使体温升高、增加氧耗等作用。大多数的研究发现,在肥胖患者体内的基础血浆apelin水平明显高于体质量正常的对照组,apelin含量与BMI、胰岛素、胰岛素抵抗正相关,且这种相关性不受年龄、性别的影响。鉴于apelin和OSAHS均与肥胖有密切关系,故考虑apelin可能参与了OSAHS的发生发展过程,目前对apelin与OSAHS之间的关系及其作用机制尚不清楚,国内外关于OSAHS与血浆apelin水平的相关研究现仅见David E Henley等一篇报道,他们发现未经治疗的OSAHS患者血浆apelin水平(aoelin-12,ELISA法)随血糖水平显著增高,但与BMI无相关性,OSAHS患者在经CPAP治疗3个月的后,其空腹或饱腹后血浆apelin水平均明显较CPAP治疗前降低,并认为该变化与OSAHS患者夜间低氧/再氧合的改善有关。
本研究拟通过测定不同肥胖程度、不同OSAHS严重程度人群的呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)、体质量指数(BMI)、颈围、腰臀比及血浆中apelin水平,研究上述因素之间的相关性,以进一步了解apelin在OSAHS中的变化。
目的:通过检测肥胖、超重、体质量正常的OSAHS患者组(轻、中、重度)、单纯肥胖组、单纯超重组及对照组血浆apelin水平,探讨apelin与肥胖、OSAHS及OSAHS严重程度之间的关系。
方法:选取于东南大学附属中大医院睡眠监测中心就诊的患者,通过生化检查及询问病史排除糖尿病、肝肾疾病、未控制的高血压等患者。检测受试者体质量指数(BMI)、颈围(NC)、腰臀比、呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)等指标及血浆apelin水平。根据AHI及BMI将受试者分为OSAHS组及非OSAHS组,具体为:OSAHS组:合并肥胖的OSAHS组(28例),超重的OSAHS组(31例),体质量正常的OSAHS组(30例);非OSAHS组:单纯肥胖组(9例),单纯超重组(11例),正常对照组(10例)。其中OSAHS各亚组又根据AHI分为轻度组(5≤AHI≤20)、中度组(21≤AHI≤40)、重度组(AHI>40)三组。所有受试者均接受多导睡眠仪监测,采用酶联免疫法(ELISA)测定血浆apelin(ng/ml)含量。
结果:
1.各组研究对象基本情况比较研究组各组之间,性别差异无统计学意义(P>0.05);年龄、体质量指数比较差异有统计学意义(P值均<0.05),OSAHS与体重之间相互影响(P<0.05)。
2.血浆apelin水平测定结果非OSAHS组各组比较:单纯肥胖组、单纯超重组血浆apelin水平明显高于正常对照组,单纯肥胖组血浆apelin水平明显高于单纯超重组。
轻度OSAHS组间比较:肥胖OSAHS组、超重OSAHS组血浆apelin水平明显高于正常体重OSAHS组,肥胖OSAHS组血浆apelin水平明显高于超重OSAHS组。
中度OSAHS组间比较:肥胖OSAHS组血浆apelin水平明显高于正常体重OSAHS组。
重度OSAHS组间比较:肥胖OSAHS组、超重OSAHS组、正常体重OSAHS组各组间血浆apelin水平无差异。
正常体重组间比较:各程度的OSAHS组血浆apelin水平明显高于正常对照组,中、重度OSAHS组血浆apelin水平明显高于轻度OSAHS组,中、重度OSAHS组血浆apelin水平无差异。
超重组间比较:各程度的OSAHS者血浆apelin水平明显高于单纯超重组,中、重度OSAHS组血浆apelin水平明显高于轻度OSAHS组,中、重度OSAHS组血浆apelin水平无差异。
肥胖组间比较:肥胖的中度OSAHS组血浆apelin水平明显高于单纯肥胖组、轻度OSAHS组(P<0.05),中、重度OSAHS组患者血浆apelin水平无差异(P>0.05)。
3.血浆apelin与各睡眠监测指标及BMI相关性分析血浆apelin水平与AHI、BMI、颈围呈正相关(r值分别为0.581、0.392、0.432,P值均<0.01);
血浆apelin水平与LSaO2、MSaO2呈负相关(r分别为-0.320、-0.495,P值均<0.01);血浆apelin水平与腰臀比之间无相关性(r=0.009,P=0.94)。
结论:
1.肥胖人群、OSAHS人群血浆apelin水平明显增高,血浆apelin水平与BMI、AHI正相关,随肥胖及OSAHS的严重程度增加而增高。
2.肥胖和OSAHS均可以引起apelin水平的增高,当AHI高至一定程度时,其影响作用可能较肥胖更明显,apelin与OSAHS及其严重程度相关,apelin可能在OSAHS的发生发展中具有重要作用。