目的：细胞凋亡是细胞的程序性死亡。它不仅对正常组织的生长、发育及体内平衡的维持起重要作用，而且在各种肿瘤的增殖和分化中同样具有重要意义。近年研究进一步证实胃癌细胞凋亡和增殖与胃癌的浸润、转移等生物学特性及预后密切相关。体外实验研究表明许多抗肿瘤药物如顺铂，阿糖胞苷、丝裂霉素等均能诱导细胞凋亡，细胞凋亡在肿瘤化疗中起重要作用。为此本研究应用5-氟尿嘧啶术前化疗观察对胃癌细胞凋亡和增殖的影响，从诱导细胞凋亡和抑制增殖的角度探讨化疗药物治疗肿瘤的作用，为应用5-氟尿嘧啶术前化疗提供理论依据。 方法：选取30例进展期胃癌病例，术前应用5-氟尿嘧啶，周围静脉给药，750mg／个体／日，连用5天后次日手术，术后留取肿瘤标本。同时根据自身对照原则，以化疗前胃镜活检标本作为对照。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位标记法(TUNEL标记)检测凋亡细胞，应用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)。观察化疗前后胃癌细胞凋亡指数和增殖指数的差异。 结果：5-氟尿嘧啶对胃癌细胞凋亡的影响：化疗前胃癌细胞凋亡总指数为6.9±3.0％，化疗后凋亡总 中文摘要指数为ic．1上5．3％，较化疗前有明显增高o＜0刀5卜化疗前高中分化腺癌组 15例，凋亡指数为 8．8士2．7％；低分化腺癌组 12例，凋亡指数为 4石士 1．2％；粘液腺癌组3例，凋亡指数为5．7土1．6％。低分化腺癌的凋亡指数较高中分化腺癌显著降低o＜0刀5厂 化疗前肿瘤百径＜4。m组14例，凋亡指数为7．1土3．3％；肿瘤百径 z 4cm组 16例，凋亡指数为 5．8土 2．lO。两组无显著性差异叩＞0，05卜化疗前未浸及浆膜组门例，凋亡指数为 8，5上 2．8％；浸及浆膜组 19例，凋亡指数为6．SIZ．5O，两组无显著性差异沙＞0．05卜 化疗后高中分化腺癌组凋亡指数厂 刁士 3．4％）较其化疗前 门．8土2．7％）有显著增高（P＜0刀1人 而低分化腺癌组凋亡指数D二上1．3％）及粘液腺癌组凋亡指数…刀士1．5恍较其化疗前均无明显差异O＞0刀5，P＞0．05）。化疗后肿 瘤直径＜4。m 组凋亡指 数（11．1士5、2O）较其化疗前口．l上 3．3O）有显著增高o＜0．01卜 而肿瘤直径z4cm组凋亡指数门．3土4．5％）较其化疗前无明显差异o＞0刀5卜 化疗后未浸及浆膜组凋亡指数门．214．2o）较其化疗前以．5士2．8o）有显著增高叩＜0．ofX 但浸及浆膜组凋亡指数门．6土4．0o）较其化疗前无明显差异仔叩刀5＼ 5－氟尿唆唆对胃癌细胞增殖的影响：化疗前胃癌细胞增殖总指数为58．4土14．8％，化疗后增殖总指数为48．7土门．4％，较化疗前有显著降低叩＜0刀1＼化疗‘前高中分化腺癌组增殖指数为 52．9士 14．l％；低分化腺癌组增殖指数为 65．3士 13．Zo／o；粘液腺癌组增殖指 2 中文摘要 数为 63．7上 10．6％。低分化腺癌的增殖指数较高中分 化腺癌明显增高o＜0．01卜肿瘤直径）4GG组增殖指数 （6．8土 14．9o）较肿 瘤直径＜4cm组增殖指 数（5．l土 12．6％）显著增高o＜0刀5卜 浸及浆膜组增殖指数的．7 上15刀％）较未浸及浆膜组增殖指数o3．8士 12．8叨（P＜O＊5）。 化疗后高中分化腺癌组增殖指数为 43．8士 13．7％； 低分化腺癌组增殖指数为 54．5士门．8％；粘液腺癌组增 殖指数为 50＊士 12．4％，三组增殖指数均较化疗前有 明显降低（P＜0．of，P＜0．of，P＜0．of）。化疗后肿瘤直径 ＜4cm组增殖指数为 45．4土 1！．2％；肿瘤直径a4cm组 增殖指数为 引．4土 14．8％，两组增殖指数均较化疗前 有明显降低沙＜0刀 1，P＜0刀 1卜化疗后未浸及浆膜组增 殖指数为45石士10．3％；浸及浆膜组增殖指数为52j 土 14．2％，两组增殖指数较化疗前均有明显降低 ＊＜0＊1，P＜0．01）。 结论：5－氟尿啼陡术前静脉化疗可诱导胃癌细胞 凋亡，并有效抑制胃癌细胞增殖，诱导凋亡可能是氟 尿哺陡发挥抗癌作用的重要机制之一。5．氟尿哺唆对 分化程度高的胃癌和早期胃癌诱导凋亡作用明显。因 此术前应用本化疗将在一定程度上能够抑制胃癌细胞 淋巴结转移，减少医源性扩散，提高手术切除效果， 降低复发机率，为开展进展期胃癌常规术前化疗提供 有力的理论依据。TUNEL标记和PCNA免疫组化方 法是检测细胞凋亡和增殖的简便有效的方法，凋亡和 增殖指数能够客观评价术前化疗效果，并对术后常规 3 中文摘要化疗有重要指导意义，有助于术后辅助性化疗药物的针对性选择。本化疗方案简单实用、费用低廉、副作