论文部分内容阅读
据报道，小分子核糖核酸(micoRNA)与肿瘤的发生发展及转移有关。miRNA-139位于11染色体q13.4上，具有抑制肿瘤增殖和迁移的能力，且在人类的多种恶性肿瘤中表达降低。然而在肝细胞肝癌(HCC)中miRNA-139针对的主要靶位点和其具体的信号通路尚未被完全明示。 在本项研究中，我们探讨在肝细胞肝癌(HCC)中miRNA-139调控的下游靶位点。通过组合分析，使用四种预测 miRNA-139下游通路的数据库与相应的生物实验相结合的方法，证实了在肝细胞肝癌中MiR-139直接与TOP1基因相结合并具有抑制其表达的作用。以往的研究表明，拓扑异构酶1（TOP1酶）介导的DNA损伤对细胞的生存产生不利影响，使得这种酶成为一种治疗具有快速增长的癌细胞的重要靶位点。一些传统的拓扑异构酶抑制剂显示出具有良好的抗癌活性，但其副作用远超了其抗癌潜能。 经过我们的研究发现，过度的miRNA-139显著抑制了肝癌细胞增殖(P<0.05)和迁移(P<0.05)，其原因主要是通过直接抑制作用影响TOP1的表达所致。由此说明miRNA-139在基因治疗肝细胞癌的应用中具有很大有潜力。