大鼠戊四唑点燃癫痫模型认知障碍形成的内在机制以及草果知母汤的干预作用

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目的:人类的认知功能涉及学习能力、记忆力、注意力及智力等方面,彼此关系密切,互有影响。癫痫因其病程长、难根治、病因复杂、发病机理不明确,是中医常见疑难病证之一,亦被西医学列为现代难治病。该病具有反复发作的特点,长期发作对高级神经机能损害作用较大,尤其可致智力障碍。癫痫患者的智力障碍,主要取决于脑损害程度,表现为认知功能的损害,包括记忆受损、智能下降以及注意力的障碍等。近年来,随着医学的发展,临床研究发现,癫痫的发作类型和常规抗癫痫药均可对癫痫患者的认知功能造成损害,并且发作的频率、类型越严重,用药的剂量越大,认知功能的损害程度越重。由于癫痫患者往往存在发作和用药并存的情况,目前的研究不能就癫痫发作和抗癫痫药在认知损害中的作用做出确切的评价,本实验旨在用实验研究的方法,利用动物模型,模拟临床以上两种致病因素并进行严格控制,从而准确评价癫痫患者认知障碍形成因素的作用,从而指导医生和患者对其最严重的引发因素做出选择性回避。 目前尚无专门针对改善癫痫患者认知障碍的药物。由于中药复方不同性质药味的配伍,使其能发挥多环节的整合、调节作用,因此,在认知障碍的治疗领域有独特的优势,其疗效和挖掘余地远远的大于化学药物。草果知母汤源自吴鞠通《温病条辨》,是王洪图教授以“脾胃主神志”、“脾胃转枢为五脏藏神关键”理论为指导,从调理脾胃入手,治疗癫痫的经方验方。在既往大量的临床和实验研究中,我们发现,草果知母汤对癫痫患者和动物的认知功能亦有明显的改善作用,可以明显提高患儿的学习成绩以及癫痫动物模型的空间记忆力。本实验旨在通过实验的方法,近一步确定草果知母汤改善由于惊厥反复发作与大剂量苯妥英钠应用导致大鼠认知障碍的疗效作用,并阐明草果知母汤阻断认知障碍形成的内在机理。 方法:(1)利用戊四唑(pentylenetrazol,PTZ)点燃癫痫模型大鼠,分别施以反复点燃诱发惊厥高频发作和大剂量苯妥英钠灌胃,通过学习、记忆等行为测试,评价二者导致认知损伤程度的不同;观察以上两种因素所导致的认知损伤的关键结构海马的病理形态学变化:用免疫组化法测定与认知活动关系最密切的中枢认知基因cAMP反应单元结合蛋白(cAMP response element-binding protein,pCREB)和即刻早期基因c-fos表达的不同,以阐明二者发生机制的差异。(2)观察草果知母汤阻断
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