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背景:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）合并多发脑转移患者,其自然生存期短。全脑放疗（whole brain radiation therapy,WBRT）联合局部推量,是非小细胞肺癌多发脑转移患者的重要治疗手段,可延长患者的生存期。但放疗后的放射性脑损伤,如头痛、恶心、呕吐及认知功能障碍等,严重影响了患者的生活质量。目的:观察全脑放疗加局部推量联合重组人血管抑制素对非小细胞肺癌多发脑转移的临床疗效和安全性,为NSCLC多发脑转移患者提供一个安全有效的治疗手段。方法:1.病例选择及分组:经纳入及排除标准筛选后,对湖北医药附属人民医院肿瘤科收治的96例NSCLC多发脑转移患者的临床资料进行了回顾性分析。所有患者均进行了WBRT加局部推量联合重组人血管内皮抑制素治疗方案或WBRT加局部推量治疗。按治疗方式的不同,患者分为两组,即联合治疗组和单纯放疗组。2.疗效评价标准及观察指标:放疗结束后8周评价近期疗效,之后每3个月复查颅脑MRI。疗效评价依据实体肿瘤疗效评估标准。近期疗效观察患者的客观缓解率（objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）。颅内无局部进展时间（intracranial local progression-free survival,i LPFS）及总生存期（overall survival,OS）也是观察的重要内容。χ2检验或Fisher确切概率法用于比较构成比或率的差异。i LPFS和OS分析均采用Kaplan-Meier法和log-rank检验。3.安全性评价:安全性评价主要为急性期放射性脑损伤、晚期放射性脑损伤的表现和患者放疗前及治疗结束后2个月的生活质量变化。急性期主要的观察不良反应主要为头晕、头痛、恶心呕吐及现有神经症状恶化。晚期放射性脑损伤的观察认知功能障碍的变化,通过简易精神状态检查表（mini-mental state examination,MMSE）来评定。患者的生活质量（quality of life,Qol）依据1990年我国制定的肿瘤患者生活质量评分QOL量表来判定。同组之间治疗前后量表评分的差异比较采用Wicoxon秩和检验,两组之间比较治疗前及治疗后的量表评分差异采用Mann-Whitney U检验。4.预后分析:通过单因素及多因素Cox回归模型分析影响NSCLC多发脑转移患者预后的因素。结果:治疗前两组患者人口统计学资料和临床特征比较无明显差异,治疗后两组患者的资料具有可比性。1.疗效观察:两组患者的中位生存期（median overall survival,m OS）无显著差异（337 vs 313天,P=0.06>0.05）。所有患者的中位颅内无局部进展时间（median intracranial local progression-free survival,mi LPFS）为202天,联合治疗组的mi LPFS高于单纯放疗组,且差异有统计学意义（223 vs 189天,P<0.01）。两组患者的近期疗效评估比较,两组之间的ORR（78.4%vs 75.6%,P=0.738）和DCR（98.0%vs 95.6%,P=0.598）差异无统计学意义。2.安全性评价:加用重组人血管内皮抑制素后,患者头晕、头痛及现有神经症状恶化的发生率有下降的趋势,但差异无统计学意义。而在恶心、呕吐方面,联合治疗组的发生率明显减少（25.5%vs 51.1%,P=0.01<0.05）。两组患者不良反应多数为1级和2级,且大多经对症处理后,症状缓解。治疗及随访期间,两组患者均未发生颅内出血,所有患者临床和影像学随访未见放射性脑坏死。治疗结束6个月后,尽管单纯治疗组MMSE评分低于联合治疗组（25.96±1.93 vs 26.63±1.33）,但差异无统计学意义（P=0.059>0.05）。治疗结束2个月后,单纯治疗组QOL评分低于联合治疗组（45.27±4.94 vs 47.35±2.94）,但差异有统计学意义（P=0.025<0.05）。3.预后分析:单因素Cox回归分析显示,治疗方式的风险比（hazard ratio,HR）=0.679（95%CI:0.447-1.030,P=0.068>0.05）,加用重组人血管内皮抑制素并未改善患者生存。而与预期一致,年龄、KPS评分、GPA评分、颅外转移是预后相关的重要预测因子。多因素Cox回归分析显示,KPS评分、GPA评分及颅外转移是影响患者生存的独立因素。其中,KPS评分[HR=0.294,95%CI:（0.171-0.504）]和GPA评分[HR=0.483,95%CI:（0.234-0.999）]为保护因素,而颅外转移[HR=2.975,95%CI:（1.716-5.159）]是危险因素。结论:1.在WBRT加局部推量的基础上,联用重组人血管内皮抑制素治疗后,患者的近期疗效好,延长了患者的i LPFS,但不能延长患者的OS。2.WBRT加局部推量联合重组人血管内皮抑制素有利于减轻急性放射性脑损伤的发生率,且安全性高,并未增加颅内出血的发生。虽未减轻患者认知功能下降,但改善了患者的生活质量,可作为NSCLC多发脑转移患者的选择,值得在临床推广。3.KPS评分、GPA评分及颅外转移是影响NSCLC多发脑转移患者的生存期的独立因素。