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目的:硬皮病即系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)属于中医“皮痹”范畴,中医学认为“肺主皮毛”,治肺代表方“麦门冬汤”在治疗硬皮病的过程中的机制值得探讨。现代医学认为SSc发病机制主要有血管异常、胶原异常及自身免疫异常三种假说。其中血管异常是最常见和最容易引起关注的病理改变,小动脉和微血管的异常发生在系统性硬化的始动阶段。目前多项研究显示,血管张力的控制受神经肽、血管内皮和血小板三方面的因素调节,而系统性硬化患者血管早期损伤和血小板活化等因素,导致血管活性物质的异常释放,引起神经-内皮等调控异常,造成血管痉挛。这也是雷诺现象发生的主要机制之一。Takhashi等认为,内皮细胞损伤常伴有内皮细胞的功能障碍。内皮细胞是人体一大分泌腺体,可分泌并释放多种血管活性物质,例如细胞粘附分子-1(VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、P选择素(P-selectin)、NO等。内皮损伤、功能障碍,势必导致内皮内分泌功能失调,常表现为缩血管物质如内皮素-1(ET-1)增加和舒血管物质如NO降低。其中VCAM-1、ICAM-1、P-selectin主要介导炎症与免疫应答,内皮素-1(ET-1)、NO则直接影响血管的收缩。所以通过体外培养人脐静脉内皮细胞,观察用药前后VCAM-1、ICAM-1、内皮素、P选择素、NO等指标的变化,为麦门冬汤治疗硬皮病和中医“肺主皮毛”理论提供现代医学支持。方法:将60只清洁级SD大鼠随机分为实验组、对照组、空白对照组,每组20只。实验组分别用麦门冬汤灌胃(麦门冬汤4.24g/100g/d,每日1次灌胃,共一周)和当归四逆汤灌胃,(当归四逆汤2.44g/100g/d,每日1次灌胃,共一周)空白对照组按实验组剂量给予同体积生理盐水灌胃一周。3组大鼠末次给药6h后腹主动脉取血,离心取上清,经灭活处理,无菌过滤器过滤、分装,-70℃保存备用。将提取的含药血清用完全培养基分别稀释为5%、10%、20%含药血清的低、中、高组,另加入薄芝糖肽组作为西药组与中药组进行对比。用MTT法检测含药血清对内皮细胞增殖的影响,用elisa法检测含药血清对内皮细胞分泌ET-1的影响,用硝酸根还原法检测含药血清对NO的影响,用流式细胞技术检测含药血清对内皮细胞分泌P-selectin、VCAM-1、ICAM-1的影响。结果:(1)20%的麦门冬汤作用人血管内皮细胞24h时抑制率最高。(2)麦门冬汤组的内皮素-1虽较生理盐水组有升高但却可以明显使NO升高,一定程度上拮抗了内皮素-1的收缩血管作用,减少对血管损伤。(3)麦门冬汤组P-selectin和VCAM-1较生理盐水组明显降低,但ICAM-1却反而呈升高趋势。结论:麦门冬汤可以降低血管内皮细胞P-selectin和VCAM-1的表达,使NO表达升高,一定程度上拮抗了内皮素-1的血管收缩作用,减少血管损伤,从而发挥对SSc的防治作用。